最新第十七章-肝的生物化学()ppt课件.ppt

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1、第十七章-肝的生物化学(2010年)胆道系统肝胆汁胆囊胆汁(肝细胞分泌)(肝胆汁经胆囊浓缩)一、胆汁胆汁酸盐(含量最高)磷脂、胆固醇胆色素多种酶类等胆汁的主要有机成分：第一节胆汁酸的代谢胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁胆汁酸(bileacid)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐。二、胆汁酸的分类胆汁酸按结构分：游离胆汁酸脱氧胆酸,石胆酸结合胆汁酸胆酸,鹅脱氧胆酸甘氨胆酸,牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸,牛磺鹅脱氧胆酸7α-羟基脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸7α-羟基脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸

2、三、胆汁酸的生理功能胆汁酸的立体构型——亲水与疏水两个侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的乳化剂。能够降低油/水两相之间的表面张力，使脂类在水中乳化成细小微团，有利于脂肪酶对脂类的水解。（一）促进脂类的消化与吸收胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值10︰1）。（二）维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇胆汁酸的合成反应：包括固醇核的还原、羟化、侧

3、链缩短和加辅酶A等多步反应限速酶：胆固醇7α-羟化酶（一）初级胆汁酸的生成四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路胆固醇(27C)7α-羟化胆固醇初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸7α-羟化酶过程：复杂（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成部位：小肠下段和结肠上段过程：初级胆汁酸次级胆汁酸肠菌水解、脱羟（三）胆汁酸的肠肝循环胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约95%胆汁酸可经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁酸,并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环。胆汁酸肠肝循环的概念:胆汁酸的肠

4、肝循环过程结合型未结合型在于可使有限的胆汁酸库存(约3～5克)循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。胆汁酸肠肝循环的生理意义第二节胆色素的代谢与黄疸MetabolismofBilePigmentandJaundice胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素有色胆红素有色胆素原无色胆素有色胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。体内的铁卟啉化合物包括——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中约80%以上来自衰老红细胞破坏所

5、释放的血红蛋白的分解。一、胆红素的来源（一）胆红素主要源于衰老红细胞的破坏（二）胆红素的生成肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。过程：血红蛋白血红素＋珠蛋白氨基酸胆红素部位：胆红素生成过程：血红蛋白氨基酸珠蛋白微粒体胞液血红素血红素加氧酶3O2胆红素（酮式）COFe2+3NADPH+H+胆绿素还原酶胆绿素胆红素（醇式）NADPH+H+NADP+胆红素生成过程胆红素的生成过程:胆红素的这种抗氧化作用通过胆绿素还原酶循环实现：胆红素氧化成胆绿素，后者再在分布广、活性强的胆绿素还原酶催化下，利用NADH或NADPH再还原成胆红素。胆绿素还原

6、酶循环可使胆红素的作用增大10000倍。胆红素的作用：胆红素是人体内强有力的内源性抗氧化剂，是血清中抗氧化活性的主要成分，可有效地清除超氧化物和过氧化物自由基。二、血液中胆红素的运输一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力；另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。运输形式：胆红素-清蛋白复合体意义:竞争性结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。血液中与清蛋白结合运输的胆红素称为未结合胆红素、血胆红素、游离胆红素。因不能直接与重氮试剂反应，又称为间接胆红素。三、胆红素在肝脏中的转变（

7、一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取胆红素可以自由双向通透肝细胞膜表面进入肝细胞；胆红素在胞浆与配体蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)结合，胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白形式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。（二）结合胆红素的生成部位：滑面内质网反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸,UDPG)催化酶：葡糖醛酸基转移酶产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的解毒方式。胆红素葡糖醛酸一酯+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯+

8、UDP胆红素+UDP-葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯+UDPUDP-葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸胆红素的生成:胆红素葡糖醛酸二酯的结构:两种胆红素理化性质的比较理化性质未结合胆红素结合胆