最新药剂学课件微丸制备技术ppt课件.ppt

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1、药剂学课件微丸制备技术一、概述1、微丸的定义直径在0.5~1.5mm范围内的球形或类球形制剂2、种类速释微丸：30min内释药大于70％骨架型缓释微丸：药物＋难溶性基质，通过磨蚀、融蚀、分散溶出，Higuchi方程肠溶衣型微丸：适合对胃有刺激或胃中不稳定者不溶衣型微丸：水不溶性高分子薄膜衣＋致孔剂，零级释药，后期一级释药树脂型微丸：利用药物交换到树脂上,经聚合物包衣成微丸口服后胃肠道离子可将药物从树脂上置换下来而发挥其缓释作用释放度受树脂粒径、衣膜厚度、聚合物粘度、介质离子强度、pH值的影响4、应用直接应用或灌胶囊作为功能粒子用于制作片剂（时控片、口腔速崩片等）5、制备

2、工艺制丸技术旋转式压缩式层积式球形化球形化加压式挤压式粉末层积溶液/喷雾干燥喷雾冷冻混悬液层积二、微丸形成机理1、结合力（1）固体粒子间的相互作用力：近距离时发挥作用范德华力：0.1µm范围内发挥作用价键力：1nm内发挥作用静电力：带相反电荷粒子间磁力：可能存在，且十分强（2）液体毛细管力和表面张力（湿法制丸中所用润湿剂）钟摆状态索带状态毛细管状态液滴状态（3）固体桥中的粘附力和内聚力：高浓度粘合剂粘附到固体粒子表面，在粒子间产生较强的固体桥，形成较硬的粒子聚合体（4）机械连锁：可能出现在纤维状、片状及大粒子的搅拌、压缩过程中，对微丸强度仅有很少的作用2、微丸的成核及生

3、长形成基本机理：成核：液桥作用形成液滴状，物质总量增加，成核数量增加聚结：液滴状丸核的结合，发生在表面稍带水分的核间，核数减少，物质总量不变层结：再加入原粉（直径小于核），使核成长，核数不变，物质总量增加磨蚀转移：相互碰撞中，物质从一个丸芯剥落并粘附到另一丸芯表面，丸数不变，大小变化，随时间增加，此过程减少三种使丸芯变小的作用：磨损作用、破碎作用、粉碎作用脱落的细粉、碎片，主要通过层结作用重新粘合到破碎的核上，也可自身聚集形成新的丸核，完成核的成长过程，但也不尽然，所以需防止这三种作用力的增加微丸必须具备足够的机械强度以维持外形，否则极易松散，而机械强度过大则溶出减慢、

4、溶出度降低、生物利用度降低要得到适宜硬度的微丸，辅料的选择至关重要，包括粘合剂的种类、浓度、包衣料的性质、辅料的配比等等三、制丸工艺1、旋转式制丸（agitationprocedure）主要形成机理：成核、聚结、层结原粉粒子在粘合剂参与下，随机碰撞形成较大粒子（成核），在相互碰撞中，一些粒子被撞碎并层结在另一些粒子表面，同时丸核以一定速度随容器旋转及丸核间相互摩擦，丸核表面棱角逐个消除而形成球状丸芯速度快，细粉多，速度慢，微丸成长速度慢，所以旋转速度要合适丸核形成具有随机性，大小分布较宽，形状不易规则主要设备是旋转金属容器，常用包衣锅2、层积式制丸（layeringpr

5、ocedure）药物以溶液、混悬液或干燥粉末的形式沉积在预制成形的丸核表面的过程（1）液体沉积（liquidlayering）药物溶解或混悬于溶剂中，喷雾于丸核表面，挥去溶剂，形成沉积层，通过毛细管力、表面张力最初结合，后由于溶剂挥去，形成固体桥，重复喷雾干燥过程，丸核不断长大控制喷雾速度、雾滴大小、干燥速度及液体浓度，即可制得预期大小的微丸溶液型所需粘合剂浓度较低，混悬型所需粘合剂浓度较高操作简便、工艺稳定，质量较好（2）粉末沉积（powderlayering）先喷粘合剂溶液于丸核上，再加药物或赋形剂粉末，靠液体毛细管力粘附粉末粒子，形成细粉层。随着粘合剂的喷入，更多

6、的粉末粘附到丸核上，直至制得适宜大小的微丸。在同时进行的干燥过程中，随着部分溶剂的蒸发，粘合剂和其他溶解成分析出，液体桥部分被固体桥取代注意：假核的形成操作关键：(1)协调供粉速率和粘合剂喷液速率，避免过湿和供粉过快影响微丸质量；(2)药物微粉化应小于10μm，以利于微丸的表面光洁度、含药层致密性和较低脆碎度。若流动性差则可加入适量助流剂；(3)控制物料批量、转盘转速和流化风量，使微丸呈螺旋运动状态，保证上药的均匀性设备：流化床3、压缩式制丸（compactionprocedure）用机械力将药物及赋形剂压制成一定大小的微丸（1）加压式制丸（compression）可压

7、性好的粉末＋干粘合剂，或湿法制粒后干燥，高压下，粉末或颗粒被紧密挤压在一起成形，与普通压片工艺相似，仅模具形状、大小的差异（2）挤压式制丸（extrusion）干粉＋粘合剂湿颗粒挤压机械高密度的条状物离心式球形化机械打碎成颗粒并搓圆制成微丸湿颗粒：毛细管力＋液桥作用高密度条状物：毛细管力，失水形成固体桥、机械连锁及一定程度的分子作用力挤出－滚圆法：微丸大小均匀、粒度分布窄、药物含量均匀操作条件影响成型和质量：挤出速率滚圆速率干燥的方法和时间4、球形化制丸（globulation）将热熔物、溶液或混悬液喷雾形成球形颗粒或微丸的过程。液体被雾