核苷酸的抗代谢物..ppt

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1、第十章核苷酸代谢第三节核苷酸的抗代谢物是一些核苷酸合成代谢的底物或辅酶的类似物；以竞争性抑制或“以假乱真”的方式干扰核苷酸的合成；可作为抗肿瘤、抗病毒的药物。核苷酸的抗代谢物一、嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)1、嘌呤类似物：6-巯基嘌呤6-MP核苷酸可抑制IMP转变为AMP及GMP；6-MP核苷酸可反馈抑制PRPP酰胺转移酶的活

2、性，阻断嘌呤核苷酸的从头合成；6-MP核苷酸可竞争性抑制HGPRT的活性，抑制嘌呤核苷酸的补救合成途径2、氨基酸类似物如氮杂丝氨酸，结构与谷氨酰胺相似，可竞争性抑制嘌呤核苷酸及CTP的合成。3、叶酸类似物如氨蝶呤、甲氨蝶呤，可竞争性抑制二氢叶酸还原酶的活性，阻断四氢叶酸的合成，使分子中来自一碳单位的C2和C8均得不到供应，以抑制嘌呤核苷酸的合成。二、嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物：5-FU胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)活性形式：一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷（FdUMP）和三磷酸氟尿嘧啶核苷（FUTP）；F

3、dUMP与dUMP结构相似，能抑制胸苷酸合成酶的活性，以抑制dTMP的合成；FUTP可以FUMP的形式参入到RNA分子中，破坏RNA的结构和功能。某些改变了核糖结构的核苷类似物阿糖胞苷能抑制CDP还原成dCDP，影响DNA的合成。案例分析案例：在一项题为“5-氟尿嘧啶（5-FU）缓释微粒植入在预防肝癌切除术后复发生物作用”研究中，研究人员将300例肝癌患者随机分为两组：植入组和对照组。植入组在肝癌切除术中将缓释5-FU微粒600mg植入肝创面，全部患者术后均行定期随访。结果：植入组术后2、3年肿瘤复发率分别为1

4、4.0%和23.3%，对照组为23.3%和34.7%（P<0.05）；植入组术后4、5年肿瘤复发率为32.0%和43.3%，对照组为47.3%和59.3%（P<0.01），两者比较有统计学意义。分析：正是由于5-FU的抗肿瘤作用，5-FU缓释微粒的植入能有效地降低肝癌切除术后的局部复发率，提高手术治疗效果，并延长肝癌患者的生存期。