最新慢性病毒性乙型肝炎PPT课件.ppt

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1、慢性病毒性乙型肝炎我国现有乙肝病毒携带者1.2亿，慢性乙肝病人近4千万人，其不仅是医学问题，也是社会问题。目前、乙肝的治疗还是医学难题。病毒因素宿主因素目前的治疗水平为什么说是难题乙肝病毒的结构HBV的感染过程HBVcccDNA每个感染肝细胞核中含30~40copies，形成稳定的cccDNA池调节机制不明当前尚无任何药物能直接作用于cccDNA抑制HBV复制的药物即使长期应用也不能清除cccDNAHBV的异质性基因型基因型*地理分布A北欧、西欧、美国、非洲B中国、印度尼西亚、越南C中国、越南、朝鲜、日本D地中海区、中东、印度E西非F美国（印地安拿人）

2、、波利尼西亚G欧洲、美国*根据HBV全序列中核苷酸差异≥8%ChuCJetal.Hepatology2002;35(5):1274HBV的异质性变异和突变HBVDNA多聚酶不具备校正活性变异可见于HBV序列的任何部分循环中的病毒可存在许多准种（quasispecies)任何与已发表的野生型序列不同的的变异均可称为“变异体”（variant)只有在特定的选择压力下出现的并且被证实有特殊表型者称之为“突变体”（mutant）LokASFetal.Gastroenterology2001;120:1828HBV多聚酶YMDD基序中，M204I/V变异，后者常

3、伴有L180M变异LokASFetal.Gastroenterology2001;120:1828具有临床意义的几种突变体S基因“a”决定簇G145R变异，与抗HBs的亲和力降低前C区G1896A变异，TAG为终止密码子前C区启动子A1762T和G1764A的双变异，前C区mRNA的产生减少病毒因素宿主因素目前的治疗水平为什么不可低估？宿主因素国人感染HBV起始于幼龄期长期免疫耐受性疾病谱的多样性清除感染肝细胞的复杂性免疫清除的双刃性国人感染HBV起始于幼龄期幼龄感染成年感染90%慢性化10%清除病毒急性肝炎<1%暴发肝炎非活动性携带慢性肝炎（HBeA

4、g）（HBeAg+）40%肝硬化95%清除病毒5%慢性感染非活动性携带慢性肝炎（HBeAg）（HBeAg+）15~20%肝硬化HBeAganti-HBeHBVDNAALT免疫耐受免疫清除非活动性携带状态再活动慢性HBV感染的自然病程LokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682幼龄感染者多维持长时间免疫耐受高水平病毒血症高水平HBeAgALT/AST持续正常肝组织学正常或轻微改变至今不能改变免疫耐受状态治疗无应答免疫耐受状态非活动性HBsAg携带状态HBsAg阳性>6个月HBeAg阴性，抗－HBe阳性血清HBVDNA<105拷贝/m

5、lALT/AST持续正常肝活检（非必需）无明显肝脏炎症,炎症坏死计分<4LokASFetal.Hepatology2001;34(6):1225无须治疗！(Inactive-carrierstate)慢性HBV感染HBsAg+HBsAg–HBeAg+HBeAg–抗HBc+抗HBc–HBeAg+HBeAg–非活动性抗HBs–抗HBs+抗HBs–慢乙肝慢乙肝携带者(OccultHBVInfection)DNA+率高HBsAg很低DNA+率中等可能已恢复仍有低水平DNADNA+率低感染已恢复标志物消失极少为变异株不产生标志物LokASFetal.Gastro

6、enterology2001;120:1828HuKQ.JviralHepatitis2002;9(4):243疾病谱的多样性弱免疫清除力强HBVDNA最低检测水平PCR巢式PCRHBeAgHBsAg慢乙肝非活动性携带状态隐匿性乙肝恢复免疫清除力与临床疾病谱TorbensonMetal.LancetInfectDis2002;2:479HBVDNA水平与血清标志状况标志物阴性(按血库筛查标准)HBsAg-,抗-HBc+HBsAg+,HBeAg-,ALT正常HBsAg+,HBe-血清转换(自然或治疗后转换)HBsAg+,HBeAg+,ALTHBsA

7、g+,HBeAg-,ALT10110210310410510610710810910101011HBVDNA(copies/mL)<10%HBVDNA定量检测方法3500,350,00035拷贝/mLpg/mLCD8+CTL巨噬细胞NK细胞CD4+ThTh1-IFNγ、TNFβ、IL-2Th2-IL-4、5、6、9、10CD95L（fasL）TNFα溶细胞性清除HBV的复杂性细胞凋亡非溶细胞性感染HBV的肝细胞变性坏死小叶支架塌陷纤维化假小叶肝硬化HBV复制免疫清除功能性肝细胞纤维瘢痕组织门静脉压力免疫清除的双刃性反复发作病毒因素宿主因素目前的治疗

8、水平为什么不可低估？目前的治疗水平“保肝”、降酶的利与弊免疫调节剂实施抗病毒治疗的难度HBeA