首个功能性消化不良治疗药阿考替胺探究进展

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1、首个功能性消化不良治疗药阿考替胺探究进展　　摘要消化不良症状较为普遍并显著降低了患者的生活质量，其中大多数患者具有功能性消化不良（FD）。阿考替胺（acotiamide）是世界上首个获批的功能性消化不良治疗药，本文概述acotiamide的药理作用和临床研究，以期为FD患者提供一种新的治疗方法。关键词阿考替胺功能性消化不良乙酰胆碱酯酶抑制剂中图分类号：R975.1文献标识码：A文章编号：1006-1533（2014）03-0055-03ResearchprogressofacotiamideforthetreatmentoffunctionaldyspepsiaCHENLinpi

2、ng*（HangzhouMinshengPharmaceuticalCo.，Ltd.，Hangzhou301100，China）ABSTRACTDyspepsiasymptomiscommoninthegeneralpopulationandcansignificantlyreducethequalityoflife，inwhichthemostpatientshavefunctionaldyspepsia（FD）.Acotiamideistheworld’sfirstapprovedtreatmentforfunctional8dyspepsia，anditspharmacol

3、ogicalactionsandclinicalresearchesareintroducedinthisarticlesoastoprovideanewmethodforthetreatmentofpatientswithFD.KEYWORDSacotiamide；functionaldyspepsia；acetylcholinesteraseinhibitor功能性消化不良（functionaldyspepsia，FD）是指起源于胃和十二指肠区域，并缺乏任何器质性、系统性或代谢性疾病证据的症状[1]。最新数据显示，西方国家普通人群消化不良症状已接近40%，并显著降低了生活质量

4、。其中小部分人群由胃溃疡引起，可通过根治幽门螺杆菌进行治疗，约20%的有症状人群属于胃食道逆流疾病，可通过质子泵抑制剂有效治疗，但大多数消化不良人群属于FD，对于FD的治疗目前仍具有挑战性[2]。2013年6月6日，日本率先批准上市了世界上首个FD治疗药阿考替胺（acotiamide，商品名Acofide），本品被批准用于治疗FD引起的餐后饱胀、上腹胀、早饱，是以acotiamide盐酸盐三水合物为活性成分的100mg口服片剂，成人一次1片，一日3次，餐前服用。acotiamide最早由日本Zeria新药工业株式会社研发，后由Astellas8制药与Zeria药业在日本共同推出。

5、acotiamide口服片剂在消化道主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的机制起作用，可促进胃动力、改善胃容纳障碍、增强胃底扩张。1药理作用多项研究显示，acotiamide有促进胃肠道动力的作用，对狗的餐后胃窦部运动有增强作用，对大鼠胃窦部运动同样有促进作用。acotiamide以提高胃动力潜能为基础，尤其以胃幽门部位的收缩活性为基础，acotiamide在对大鼠因可乐定（一种α2受体拮抗剂）引起的胃排出延迟显示有改善作用[3-5]。在另一项研究口服acotiamide促进胃与十二指肠和结肠的动力试验中，acotiamide显示具有像依托必利和莫沙必利增强胃动力的作用之外，还促进了狗模型

6、中可乐定引起的动力不足，证实了acotiamide经由抑制乙酰胆碱酯酶活性在消化道发挥促进胃肠动力的作用[6]。但是，近年来的研究表明，仅通过增强胃排空来改善摄食后的早期饱满感和胀满感是不够的，如常用的西沙必利等传统的胃动力促进剂，在改善胃容纳障碍方面的效果均没有被报道。而acotiamide不仅具有很好的胃动力促进作用、增强胃底舒张，还可改善胃容纳障碍，以明显减轻FD早期的饱满感和胀满感。在一项对狗的气压调节器试验中，显示acotiamide盐酸盐对胃底的扩张效果超过西沙必利的扩张效果。在一项对人的气压调节器试验中，FD患者禁食过夜（不少于12h），并口服300mg的acoti

7、amide8盐酸盐或者安慰剂，该项试验结果显示，与安慰剂相比，acotiamide盐酸盐显著增加了进食后胃的最大舒张体积[7]。2临床研究目前，日本对acotiamide已进行了多项临床研究，如呼气试验、超声波试验和TQT试验等，证明了本品可显著改善FD症状，安全性高，且停药后依然可维持改善效果，并且多次给药也不易形成耐药性。在一项主要的ROMEIII临床试验中，共纳入了892例FD患者，其中安慰剂组442例，治疗组450例。该项研究在治疗期间治疗中止的有26例。研究显示，在主要