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1、靶点GrowthfactorsTumourvasculatureDisseminatingtumourcellsInvasionCellcyclecontrolProliferatingtumourcellsAngiogenesisSignaltransduction靶向治疗的常见种类小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)；埃罗替尼（Erlotinib,Tarceva）；抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab,Erbitux）；抗
2、HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab,Herceptin）；Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）；血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin)；靶向治疗的常见种类抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）；IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541；mTOR激酶抑制剂，如CCI－779；泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib；其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等。EGFRtheepiderm
3、algrowthfactortransforminggrowthfactor-α.TKandsecondarysignalingpathways,EGFR变异和过表达60%to80%肺癌病人的EGFR变异或上调EGFR过表达：肺鳞癌(84%),大细胞(68%),腺癌(65%)EGFR途径药物EGFR单克隆抗体结合(cetuximab）下游的小分子TKIs(erlotinib和gefitinib[Iressa]).Gefitinib上市前选择性EGFRTKinhibitor2003年5月快速批准用于进展期NSC
4、LC的治疗起初的研究是满意的。gefitinib联合或序贯含铂方案没有提高OS、PFS和TTPPhaseIItrials研究了单药解救治疗的疗效，对于RR、疾病控制、生存期有部分效果，毒性也适度。Gefitinib上市后ISEL(IressaSurvivalEvaluationinLungCancer),安慰剂对照随机的PhaseIIItrial。1,600复治病人,结果没有统计学上的生存期的差异。不再推荐使用。上市后第二个试验——INTEREST,在1,400个复治的有转移或复发的病人中比较了docetax
5、el和gefitinib的疗效，2007年将公布结果.ErlotinibErlotinib,另一种奎那唑啉类化合物,可选择性地直接抑制EGFR酪氨酸激酶并减少EGFR的自身磷酸化作用,从而导致细胞生长停止和走向凋亡erlotinib与标准化疗联合首次显示了生存优势FDA批准用于局部晚期或转移性的NSCLC（至少先前有一个化疗方案失败）.Erlotinib—TRIBUTE研究北美TRIBUTE研究，PhaseIII试验，1059初治病人，随机接受erlotinib(150mg/d)或者安慰剂联合carbopla
6、tin-paclitaxelOS、MTTP、客观反应无差异副作用相似，erlotinib组腹泻发生率稍高(47.7%vs43.2%).Erlotinib—TRIBUTE研究TRIBUTE研究亚组分析显示不吸烟者联合erlotinib可以获得生存期的益处(mediansurvival,23vs10months;hazardratio,0.49;95%confidenceinterval,0.28-0.85)Erlotinib—TALENT研究TALENT研究，国际PhaseIIItrial，1172个初治进展期
7、NSCLC病人随机接受erlotinib（150mg/d）或安慰剂联合6周期GP方案Erlotinib＋GP没有改善OS、TTP和QOL毒性相似，erlotinib组3/4度腹泻(6%vs<1%)和3/4度皮疹(10%vs<1%)发生率稍高.EGFR-TargetedTherapiesandChemotherapyinAdvancedPretreatedNSCLC西妥昔单抗(C-225)是免疫球蛋白IgG1的人源化嵌合单抗,可以阻断EGF和TGFα与EGFR的结合。这一竞争性结合的后果是抑制了相关配体结合后的
8、酪氨酸激酶活性和其后的肿瘤生长。结直肠癌和头颈部鳞癌(Mediansurvival54mvs.28m,P=0.02)有效Cetuximab—临床研究NSCLC研究正在进行。一线转移性NSCLC中，研究了cetuximab联合PC,GCb,andVC.二线治疗中,报道了docetaxel(75mg/m2I.V.every3weeks)联合cetuximab(400mg/m2I.V.week1,then
