抗癌药物紫杉醇的全合成-Nicolaou法合合成紫杉醇的剖析汇总.docx

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1、V4.2L2001No.7,493〜5042001年第21卷第7期,493〜504有机化学QuneseJournalofOrganicQiemistiyV4.2L2001No.7,493〜504V4.2L2001No.7,493〜504•综述与进展•抗癌药物紫杉醇的全合成一Nicolaou法全合成紫杉醇的剖析徐亮王锋鹏Received2000-10-09;Revised2000-11-17:Accepted2000-12^27.（四川大学华西药学院天然药物化学教研室成都6KxM1）摘要介绍和剖析了用Nicolaou法全合成紫杉静的方法

2、，包括合成的战略和路线，关健反应和保护基的应用等.关键词全合成，紫杉醇,Nicdaou法TotalSynthesisofTaxolDevdopedbyNicolaouXULiang,WANGFeng-Peng*(DepartmentofChemistrycfMedicinalNaturalProducts,WestChinaUnitxrsityofMedicalSciences>610041Chengdu)AbstractThetotalsynthesisoftaxoldevelq)edbyNicolaou।includingtfie

3、syntheticstrategyandroutes,modelreactionstudies,keyreactionsandapplication

4、入的研究U-3］,其中,紫杉醇全合成的研究更加引人注目.紫杉醇的分子结构复杂,其全合成的挑战性在于:特殊的三环［6+8+6］碳架、存在的桥头双键以及过多的含氧取代。除此之外分子中还有一些对外界条件敏感的基团,如环氧丙烷在亲核条件下的开环和7位羟基在碱性环境中发生异构化等。所有这些问题都可能构成全合成工作中的潜在障碍。故而在过去近30年的时间里,参与研究工作的学者约13个国家51个实验室之多。经过长达20余年的努力，于1994年才分别由NicolaoJ41^HoltaF］两个研究组首先全合成成功。随后几年中又陆续发表了4个研究组卜・91

5、的全合成工作。这些合成方法的成功极大地丰富了天然有机合成化学的研究。同时还获得了大量的紫杉醇人工类似物,对紫杉醇构效关系的研究也起到了积极的促进作用。本文现将对最早完成紫杉醇全合成之一的Nicolaou研究组的合成研究作一概述。1全合成的战略与路线［㈤由于Nicolaou小组直到1991年秋才正式开始紫杉醇的全合成研究,而此时紫杉醇的合成工作已进行了10多年的时间，虽然并未最终合成紫杉醇，但随着研究工作的深入，已有许多紫杉烷类似化合物的合成路线发表,建立了一些新颍的环系构建的方决1另外，对紫杉醇本身化学性质的研究也取得了很多成果口巩这

6、也有助于合成化学家采取更加适当的合成策略。Nicolaou在充分总结前人工作的基础上确立了以更为会聚的方式为基础的全合成战略与路线（图1）。首先以Diels-Alder反应完成A环和C环部分的合成,再经过Shapiro和McMuny两个关键性的碳碳键联接反应来构建ABC三环骨架体系，在此基础上合成不稳定的环氧丙烷（D环）,然后通过成熟的半合成方法联接上13-酯侧链而完成整个分子的全合成。495有机化学Vol.2L2001495有机化学Vol.2L2001OAcO=<1CN81.1A环前体的合成1㈤A环前体的合成比预想的顺利，利用Die

7、ls-Alder反应可以高收率地获得区域选择性的目标化合物15（图2）。(a)KOH,/-BuOK70°C,4II90%=

8、POOTBS(2.4.6-triisopropyl-bciizenesulionyl)hydrazine,MeOII25°C.4h,70%15/-PrAr=图1.2C环前体的合成［回C环前体由于含有5个手性中心和众多的氧