化疗药给药次序

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1、联合化疗的合理应用reasonableapplicationofcombinedchemotherapy联合用药的原则生化原理根据药物作用于不同生化过程,通过不同途径对肿瘤细胞的大分子物质合成的不同阶段加以阻断或抑制,从而达到协同效果.药代动力学根据药物代谢动力学特点合并应用以达到提高疗效、降低毒性的目的。细胞周期增殖动力学采用序贯或同步应用CCSN和CCNSN药物分别打击细胞周期不同阶段给药次序研究VCRMTXVCR可减低MTX从细胞外流,使细胞内MTX浓度升高,积聚于胞内的时间延长,从而提高其抗肿瘤作用.CF5-F

2、uCF在体内转变为CH2-FH4,与TS及dUMP形成的三联复合物,从而加强了5-FU作用.IFODDP减少IFO的毒性.传统药物方案BCNUCTX(急性白血病)DDP5-FuDDP可导致细胞内合成蛋氨酸增加,相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物,加强5-Fu的作用.MTX5-Fu序贯性抑制DNA合成.MTXCF对抗MTX的毒性.传统药物方案5-FuMMCMTXAra-C(急性白血病)MTX4hASP(MOAP方案治疗ALL)Ara-CADM/MIT传统药物方案RydellR,etal.ArchOtolaryngol

3、HeadNeckSurg.1990,116(10):1172-6.HigashiharaJ,etal.GynecolOncol.1993Feb;48(2):171-9.AkutsuM,etal.Leukemia.2002Sep;16(9):1808-17.AguayoA,etal.Cancer.1999Oct1;86(7):1203-9.FountzilasG,etal.Leukemia.1990May;4(5):321-4.紫杉类联合方案PTXDDP/CBP/奈达铂PTX5-FUADM/EPIPTX/TXT避免影响A

4、DM的代谢从而降低毒性.Boisdron-CelleM,etal.BullCancer.2000Aug;87SpecNo:30-3.PentheroudakisG,etal.MedOncol.2006,23(2):147-60.TanakaR,etal.CancerChemotherPharmacol.2005,56(3):279-85.KanoY,etal.BrJCancer.1996Sep;74(5):704-10.DombernowskyP,etal.SeminOncol.1997,24(5Suppl17):S1

5、7-15-S17-8.DanesiR,etal.ClinPharmacokinet.1999,37(3):195-211.ZoliW,etal.BreastCancerRes.2005;7(5):R681-9.ItohK,etal.ClinCancerRes.2000Oct;6(10):4082-90.ZengS,etal.ClinCancerRes.2000Sep;6(9):3766-73.AkutsuM,etal.EurJCancer.1995Dec;31A(13-14):2341-6.长春碱类联合方案NVB5-f

6、u/UFT,机制可能与NVB可诱导TS(胸苷酸合酶)抑制有关。NVB24hGEMVLBDDP,可增加细胞内DDP的积聚,从而增加细胞毒作用MatsumotoS,etal.IntJOncol.2004,25(5):1311-8.ZhangM,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2004Feb1;58(2):353-60.CemazarM,etal.JPharmacolExpTher.2002Jul;302(1):337-43.健择联合方案GEM4hDDP增加细胞内DDP积聚,增加细胞毒作用。也与抑制

7、DNA合成,S期的阻滞有关。EPIGEM会增加对DNA的损伤从而产生协同作用。TopotecanGEM可能与诱导减少Akt磷酸化和增加脱氧胞苷激酶dCK表达有关。GEMPTX/TXT但不能同时给药,可产生拮抗作用。ADM-PTX24hGEM,而ADM-PTX48hGEM,使细胞停滞到G1-S期,易受到药物杀伤。VanMoorselCJ,etal.EurJCancer.2000Dec;36(18):2420-9.VoigtW,etal.ClinCancerRes.2000May;6(5):2087-93.PadronJM

8、,etal.AnticancerDrugs.1999Jun;10(5):445-52.ZoliW,etal.ClinCancerRes.2004Feb15;10(4):1500-7.GiovannettiE,etal.BrJCancer.2005,92(4):681-9.RobinsonBW,etal.SeminOncol.200

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