肝阳上亢型高血压模型及评价初探

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1、肝阳上亢型高血压模型及评价初探【摘要】为更好的应用于疾病实验研究,预期达到病症结合的目的,对肝阳上亢型高血压模型的建立方法进行总结并对其评价指标予以归纳和探索。【关键词】肝阳上亢高血压模型评价Abstract:Inordertobetterservediseaseexperimentalresearchandreachforecastedcombinationofdiseaseandsymptoms,itsumsuptheestablishmentofhypertensionmodelofhyperactionofliverYang,andmak

2、esexplorationandinductiontoitsevaluationindex.Keywords:hyperactionofliverYang;hypertension;model;evaluation从历年来文献中报道过的具有“病证结合”特征的高血压肝阳上亢证动物模型,并总结其评价指标——症状和体征、组织学检查、相关生化指标和神经递质检测和方药测证。1模型的建立1.1黄文权等[1]采用多巴胺静脉注射法模拟肝阳上亢证实验动物模型,并以生理盐水作为对照,方法简便易行,是国内外公开报道的首例,但该模型维持时间短,各观测指标均于停药3~4d

3、后完全恢复正常,因而其应用受到很大限制。第12页共12页1.2肖纯等[2]采用双肾双夹加灌附子汤复制的高血压肝阳上亢证模型,基本符合肝阳上亢证的病因病机,且出现了类似肝阳上亢证临床表现,如眩晕、口渴、烦躁易怒等症状和血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)显着升高,脑干NE明显增高等神经递质指标,该模型具有“疾病”、“证状”、“病理生理”结合特征,但手术损伤较大,容易造成动物死亡。1.3鄢东红等[3]选用自发性高血压大鼠(SHR)加灌单味附子汤4周,造成高血压肝阳上亢证模型。附子乃辛甘大热之品,能温一身之阳,久用必耗伤精血,夺肝肾之阴而致肝肾阴虚

4、,阴不潜阳而肝阳偏亢,因此采用灌服附子汤4W的方法是依据肝阳上亢证的病因病机设计的。SHR肝阳上亢证模型具有血压稳定升高、易激惹程度增加、饮水量增加、旋转时间缩短、痛阈降低、肾小动脉硬化等近似人类高血压病肝阳上亢证的特征。是一种操作简单,重复性好,具有“病”“证”结合特征的动物模型。这种模型建立的方法,被模仿的最多,但SHR的价格比普通的大鼠高近10倍。1.4第12页共12页何纲等[4]采用慢性束缚应激法[5]结合悬吊应激法[6]造成肝肾阴虚证,用双肾双夹法制备肾血管性高血压。所有模型大鼠均血压明显升高;出现烦躁、易激惹、眼结膜深红、头晕、口渴、

5、大便干结等症状或体征。束缚应激大鼠模型[5]是一种心理性应激模型。中医学形神统一观认为,形受束缚则情志易郁怒,故理论上认为该模型符合人类肝气郁结病因病机。乔明琦等[7]对束缚应激大鼠的整体反应及疏肝理气中药疗效观察结果表明,该模型的中医证型为肝气郁结。包天桐[6]研究表明,悬吊应激小鼠具有类似中医“肾虚证”的某些病理变化,可用于补肾药及其他补益药的研究。因此,本研究中对大鼠实施束缚加悬吊应激,试图模拟人类肝气郁结证肝肾阴虚证的发生、发展过程。该模型能够部分模拟人类高血压肝阳上亢证的病因病机和发病特点。1.5王钦茂[8]等采用温里药、麻黄碱和盐水复

6、合法给大鼠造模,前者为“肝阳上亢”证所设,不能引起高血压;盐水则相反。又因麻黄属解表药,与证型不符而选用麻黄碱,它可升压又有拟交感作用,但单用时模型成功率较低,且动物死亡率高。三种因素综合应用后,大鼠除血压升高外,出现烦燥不安、易激怒、尖叫,同笼动物相互撕打、咬人等攻击行为,并且饮水量和排尿量增加,尿内儿茶酚胺类物质升高,具有交感肾上腺髓质功能增强表现,以及cAMP升高,及6酮前列腺素F1α/血栓素B2比例下降等三项主要指标的改变,与临床上基本一致。造模无需手术,其成功率约80%,时间为4周左右,此后血压趋向稳定。可见模型的建立基本可以归纳为

7、以下两个方面,一方面是制造肝阳上亢模型的方法,包括①使用一种或几种温里药、②应激法、③儿茶酚氨类等具有拟交感作用的物质(多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素或者麻黄碱)的使用;另一方面是高血压模型获得的方法[9]。这方面的研究已经比较成型,主要种类有①肾性高血压模型;②内分泌性高血压模型;③神经原性高血压模型;④遗传性高血压模型。当这两方面相结合时,就获得了征型结合的肝阳上亢型高血压模型。第12页共12页2模型的评价分成两方面,其一是对高血压模型的评价,国内外已广泛使用各种测量动物血压的仪器,测量和评价方法也比较成熟[9];其二是检测动物肝阳上亢模型的

8、形成。2.1临床具体症状指标及评定方法2.1.1陈华德等[1012]中医辨证标准参照《中医临床诊疗术语证候部分》(国家技术监督局199