药代主要参数

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1、.-药物代动力学的主要参数根据时间-药物浓度曲线，采用相应的药代动力学计算机程序包进展数学处理，可估算出药物在体吸收、分布、转化和排泄等相关的假设干药代动力学参数〔pharmacokineticparameters〕，以反映药物在体的动力学规律和特点。常用的药代动力学参数有：〔一〕药峰时间〔Tmax〕和药峰浓度〔Cmax〕药峰时间〔Tmax〕是指用药以后，血药浓度到达峰值所需的时间。药峰时间短，表示药物吸收快、起效迅速，但同时消除也快；药峰时间长，那么说明药物吸收和起效较慢，但作用持续时间也往往较长〔图3-7〕。药峰时间是研究药物制剂的一个重要指标。药峰浓度〔Cmax〕又称

2、峰值〔peakvalue〕，是指用药后所能到达的最高血药浓度〔见图3-9〕。药峰浓度与药物的临床应用密切相关，药峰浓度要到达有效浓度才能显效，但假设高出平安围那么可表现为毒性反响。〔二〕时量曲线下面积〔areaunderthetimeconcentrationcurve，AUC〕又称曲线下面积，是指由坐标横轴与时间-药物浓度曲线围成的面积。它代表一段时间，血液中的药物的相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标〔图3-11〕。其单位为μg/ml·h，通常采用梯形法计算，计算公式为：-.word.zl.-〔三〕生物利用度〔bioavailability，afractionof

3、dose，F〕生物利用度是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。生物利用度也是评价药物制剂质量的一个十分重要的指标。通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体循环的药量的比值〔见式①〕：相对F是评价厂家产品质量的重要标准之一。如果制剂质量不合格，生物利用度低，临床疗效肯定差。一般药典上都规定药厂生产的制剂，生物利用度的差距不应超过±10%。生物利用度的意义在于：①-.word.zl.-从制剂方面而言，剂量和剂型一样的药物，如果厂家的制剂工艺不同，甚至同一药厂生产的同一制剂的药物，仅因批号不同，都可以使药物的晶型、颗粒大小或其他物理特性，以及药物的生产质量控制等发生

4、改变，从而影响药物的崩解和溶解度，使药物的生物利用度发生明显的改变，导致时间-药物浓度曲线的改变〔见图3-12〕。②从机体方面而言，剂量、剂型甚至制剂都完全一样的药物，因为在不同生理或病理条件下应用，也可引起生物利用度的改变，使时间-药物浓度曲线发生改变。如空腹和饱食后给药，或肝、肾功能不全时给药，均可因生物利用度的改变，而使时间-药物浓度曲线发生改变。生物利用度的问题，在临床用药中应十分留意。尽管药典上规定药厂生产的制剂，生物利用度的差距一般不应超过±10%，但对一些治疗指数低或量效曲线陡峭的药物〔如苯妥英钠，地高辛等〕在换用其他药厂生产的制剂时，应特别注意剂量的调整。另

5、外，口服药物时，由于首关效应也可使药物的生物利用度降低，也应引起重视。〔四〕表观分布容积〔apparentvolumeofdistribution，Vd〕-.word.zl.-Vd是指药物在理论上应占有的体液容积量〔以L或L/kg为单位〕。是一个计算所得的理论数值，而并非指药物在体所实际占有的体液真正容积，也不代表某个特定的生理空间，故称为表观分布容积。Vd值的大小可反映药物在体分布的广泛程度，它常用体药物总量与血药浓度的比值来表示：其计算公式为：其中A为体药物的总量，C为血药浓度。如一个70kg体重的正常人，总体液量约占体重的60%，其中，细胞液约占30L±，细胞外液约占

6、15L±。细胞外液中，血浆约占5L±〔见图3-13〕。所以当一个药物的Vd=5L〔此值与血浆容量相似〕时，表示药物主要分布于血浆中；Vd=10～20L〔此值与血浆容量+细胞间液=细胞外液的容量相近〕时，表示药物已进入细胞外液中；Vd>40L〔此值>血浆容量+细胞外液+细胞液的容量〕时，那么表示药物己广泛进入到组织器官中；Vd>100时，那么表示药物高度集中于某个器官〔如碘集中于甲状腺〕或分布至大围的特殊组织中〔如集中分布于骨骼或脂肪等组织中〕。一般来说，Vd值的大小除可反映药物在体分布的广泛程度，还可间接反映药物排泄的快慢和在体存留时间的长短。我们还可以利用Vd值和血浆药物

7、浓度，来推算体药物的总量或求得为到达某血药浓度所需药物的总量。-.word.zl.-〔五〕半衰期〔halflife，t1/2〕根据药物的体过程不同，半衰期有吸收半衰期〔halflifeofabsorption〕、分布半衰期〔halflifeofdistribution〕和消除半衰期〔halflifeofelimination〕之分。一般讲半衰期就是指消除半衰期。即指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。t1/2是反映药物在体消除的一个重要的药代动力学参数。绝大多数药物的消除过程属于一级消除动力学，因此其半衰期总是一个固