缓释和控释制剂

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1、第17章缓释、控释制剂17.1概述17.2缓释、控释制剂的释药原理和方法17.3缓释、控释制剂的设计17.4缓释、控释制剂的处方和制备工艺17.5缓释、控释制剂体内、体外评价17.6口服定时和定位释药系统缓释和控释制剂缓释和控释制剂17.1概述17.1.1缓释、控释制剂的定义缓释制剂:系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂.药物释放过程:一级速度释放控释制剂:系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂.药物释放过程:零级或接近零级速度释

2、放.缓释和控释制剂17.1.2缓释、控释制剂的特点（l）对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数。（2）维持平稳的血药浓度，避免或减小峰谷现象（3）可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。（4）可减少药物对胃肠道的刺激性。缺点:剂量调节的灵活性降低,不能灵活调节给药方案.缓释和控释制剂17.1.3缓释、控释制剂的类型（1）骨架型缓释、控释制剂（2）膜控型缓释、控释制剂（3）渗透泵控释片（4）经皮给药系统（5）避孕给药系统、植入剂、眼用控释膜剂（6）脉冲式释药系统或自调式释药系统缓释和

3、控释制剂17.2缓、控释制剂的释药原理和方法骨架型缓,控释制剂:药物以分子或微晶,微粒的形式均匀分散在各种载体材料中.贮库型缓,控型制剂:药物被包裹在高分子聚合物膜内.释药原理:溶出,扩散,溶蚀,渗透压或离子交换.缓释和控释制剂17.2.1溶出原理dC/dt=kS(Cs–C)溶解度下降、表面积减小→溶出速度下降降→药物缓慢释放→长效作用.方法:（1）制成溶解度小的盐或酯（2）与高分子化合物生成难溶性盐;（3）控制粒子大小.缓释和控释制剂17.2.2扩散原理1．通过包衣膜扩散（1）水不溶性膜缓释和控释

4、制剂（2）含水性孔道的膜（致孔剂）这类药物制剂的释放接近零级速度过程与恒定速度释放药物有关的因素：①包衣膜中聚合物与致孔剂的比例②包衣膜的厚度③硬度缓释和控释制剂缓释和控释制剂2．通过聚合物骨架扩散在骨架型缓、控释制剂中，药物分散在不溶性骨架材料中，药物释放速度取决于药物在骨架材料中的扩散速度Q=kt½k：释放速率常数，即药物的释放量与t1/2成正比膜控型缓释,控释制剂可获得零级释药.骨架型结构药物不呈零级释放.缓释和控释制剂利用扩散原理达到缓控释作用的方法:1)包衣2)制成微囊3)制成不溶性骨架片

5、剂4)增加粘度以减少扩散速度5)制成乳剂缓释和控释制剂17.2.3溶蚀与扩散、溶出结合释药系统不可能只存在单一的溶出或扩散机制某些骨架系统,不仅药物可从骨架中扩散出来,而且骨架本身也处于溶蚀的过程.材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架.缓释和控释制剂17.2.4渗透压原理均匀恒速地释放药物.含药片芯+半渗透膜壳.渗透泵型片剂片芯的吸水速度决定于膜的渗透性能和片芯的渗透压.零级速率释放药物:膜内药物维持饱和溶液状态时,释药速度恒定,以零级速率释放药物.缓释和控释制剂缓释和控释制剂17.2.5离子交换作

6、用树脂+－药物一+X－→树脂+—X—+药物—树脂—－药物++Y+→树脂——Y++药物+X一和Y+为体液中的离子，交换后，游离的药物从树脂中扩散出来缓释和控释制剂17.3缓释、控释制剂的设计17.3.1影响口服缓释、控释制剂设计的因素1．药物的理化性质（1）水溶性:溶解度小于0.01mg/ml的难溶性药物，一般不宜制备成缓释、控释制剂。（2）油水分配系数和分子大小（3）稳定性缓释和控释制剂（4）药物的蛋白结合（5）剂量大小：一般0.5～1.0g的单个剂量是口服制剂的最大剂量2．药理学性质缓释和控释制剂

7、3．药动学性质（1）生物半衰期一般情况下，半衰期<1h的药物,半衰期长的药物（t1/2>24h），不适宜制成缓控释制剂.（2）体内吸收（3）组织分布（4）药物代谢缓释和控释制剂4．生理学特征胃肠排空肠蠕动粘膜表面积有效吸收部位特殊吸收部位食物的性质和量等生理因素缓释和控释制剂17.3.2缓释、控释制剂的设计1,药物的选择:最适半衰期:2-8小时.半衰期小于1h或大于12h的药物,剧毒药,抗生素类不宜制成缓控释制剂.2,设计要求:生物利用度80-120%(相对生物利用度)峰浓度与谷浓度之比小于普通制剂

8、缓释和控释制剂3．缓控释制剂的辅料缓控释制剂中多以高分子化合物作为阻滞剂控制药物的释放速度。阻滞方式:骨架型,包衣膜型,增粘作用等。骨架型阻滞材料:溶蚀性,亲水性凝胶,不溶性骨架材料.如蜡类,MC,EC等包衣膜阻滞材料:不溶性高分子,肠溶性高分子材料.如EC,CAP等.增稠剂:明胶,PVP,CMC等.缓释和控释制剂17.4缓释、控释制剂的处方和制备工艺17.4.1骨架型缓释、控释制剂1、亲水性凝胶骨架片一种为将高分子骨架材料加入适量的稀释剂如乳糖，再加入药物混匀，制颗