硕士学位论文-头孢药物中间体的合成及其配合物的研究

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1、分类号密级⑧研究生学位论文头孢药物中间体的合成及其配合物的研究㈣名坚显主论文答辩日期呈鲤§生垒目目学馓予日期．2QQ§生§旦中国海洋大学头孢药物中问体的合成及其配合物的研究头孢药物中间体的合成及其配合物的研究摘要(Z)一2．(2．氨基一4一噻唑)一2-甲氧亚胺基乙酸(氨噻肟酸)、氨噻肟酸苯并噻唑巯酯(AE一活性酯)、2．巯基一4-甲基一5一噻唑乙酸是第三代头孢菌素的重要侧链中间体，市场需求量大，加强对其研究开发具有重要意义。本课题研究了头孢药物中间体氨噻肟酸、AE一活性酯、2一巯基．4．甲基．5．噻唑乙酸的合成新工艺，合成了分别以氨噻肟酸和2．巯基．4-甲基．5一噻唑乙酸为配体的过

2、渡金属配合物，包括四部分内容。1．氨噻肟酸的合成新工艺研究。以乙酰乙酸乙酯为原料，在酸性条件下和亚硝酸乙酯进行肟化反应生成2一亚硝基乙酰乙酸乙酯，用硫酸二甲酯甲基化后再经溴化，与硫脲环合水解酸析后得到氨噻肟酸。重点考察了亚硝酸乙酯作为肟化剂的反应结果，研究了用TLC在线监测溴化反应的方法，并用正交设计实验考察环合反应的优化条件。新工艺节省了有机溶剂的使用，简化了操作，总收率达到45．7％，产物熔点和红外谱图与对照品一致。2．AE．活性酯的合成新工艺研究。以氨噻肟酸和二硫化二苯并噻唑为原料，体积比为1／l的二氯甲烷乙腈混合溶剂为反应溶剂，亚磷酸三乙酯替代三苯基膦，通过正交设计实验得到

3、反应的优化条件，按氨噻肟酸／--硫化二苯并噻唑／三乙胺／亚磷酸三乙酯物质的量比为1／1．05／1．1／1投料，反应温度10-15℃，亚磷酸三乙酯滴加时间3h，体积比为1／1的二氯甲烷乙腈混合溶剂为反应溶剂，收率可达86．7％。研究了母液溶剂的回收套用，选择合适干燥剂使回收的溶剂达到原料要求。3．2．巯基一4．甲基．5．噻唑乙酸的合成新工艺研究。乙酰丙酸乙酯经溴素卤代，与二硫氨基甲酸铵环化缩合，碱性水解酸析得目标产物。溴化反应温度0～5℃，溴素滴加时间2～3h，环化缩合反应条件确定以体积比1／5乙醇水混合溶剂为反应溶剂，催化剂作用下，溴化产物／--硫氨基甲酰铵物质的量比为1／1．1，

4、目标产物总收率可达61．3％。4．氨噻肟酸(HLl)和2一巯基-4。甲基一5一噻唑乙酸(H2L2)过渡金属配合物中国海洋大学硕士论文的合成与表征。以氨噻肟酸(HLl)为配体，合成了Cd(n)、Zn(II)、Mn(1I)的配合物；以2一巯基-4·甲基-5·噻唑乙酸(H2L2)为配体，合成了Co(m)、Ni(1I)、Cd(II)、Cu(II)的配合物。通过红外光谱、紫外光谱、热重分析、摩尔电导率分析等手段，对合成的配合物进行了表征。结果表明，氨噻肟酸通过噻唑环上的N原子和羧酸根O原子与过渡金属离子发生配位，形成非电解质配合物，其组成分别为CdLl2，ZnLl2，MnLl2。配合物CdL

5、l2第一个热分解反应的动力学函数为f(a)=I／4(1一a)[_ln(1一a)】‘3。2-巯基-4一甲基一5一噻唑乙酸通过噻唑环上的N原子和羧酸根0原子及巯基S原子与过渡金属离子发生配位，配合物为非电解质，其组成分别为：[CoL2(CH3COO)]‘H20，时iL2(H20)I·2H20，[CdL2(CH30H)]·H20，[CuE2(H20)】-CH30H。其中，配合物[CoL2(CH3coo)]·I-120在300。C左右的热分解反应机理为三级反应，动力学函数为f(a)=l／2(1一a)3。配合物【NiL2(H20)]·2H20在250。C左右的热分解反应机理为二级反应，动力学

6、函数为f(a)=(1．a)2。关键词：头孢药物中间体；氨噻肟酸；hE-活性酯；2一琉基-4-甲基一5一噻唑乙酸配合物II头孢药物中间体的合成及其配合物的研究SynthesiSofCephaIosporinIntermediaresandResearchofTheirCompIexesAbs仃act2一(2一amino一4一thiazolyl)一2一(z)一methoxyiminoaceticacid(HL‘)anditsderivative2一(2一amino·4-thiazolyl)一2一(Z)一methoxyiminoaceticacid2-benzthiazolylthioe

7、ster(AE)and2-mercapto-4·methyl—I，3·thiazol一5一yl—aceticacid(H2L2)areimportantintermediatesofmanythirdgenerationCephalosporins，andtheirdemandsareincreasedconstantlywiththedevelopmentofnewCephalosporins．Soitisdeservedtoworkontheirsynthesis