难治复发急性髓系白血病ppt课件

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1、难治复发急性髓系白血病的治疗病例资料男,36岁,身高180cm,体重100kg2002.10因旅游后“乏力、发热、牙龈出血半月”就诊骨髓涂片确诊“急性髓系白血病M2a”染色体、基因等检查正常,标危病例资料2002.10.8IDA10mgd1-4,Ara-C200mgd1-7鞘注MTX10mg+DX5mg(10.2)BMCR12002.11.8IDA10mgd1-4,Ara-C200mgd1-7鞘注MTX10mg+DX5mg(11.30)2002.12.14Ara-C4.0gd1-32003.1.24MTN10mgd1-3,Ara-C200mgd1-7,V

2、P-16100mgd1-32003.3.1IDA10mgd1-4,Ara-C200mgd1-72003.4.11Ara-C4.0gd1-32003.5MTN,Ara-C,Vm-26,剂量不详病例资料2003.10复发10.17IDA10mgd1-4,Ara-C200mgd1-7BM------NR11.14阿克拉霉素20mgd1-7,Ara-C100mgd1-7BM-------NR并发症:持续高热上颌窦感染肺部感染患者有一HLA完全相合同胞姐姐,但其体检发现有“乙肝小三阳”,HBV-DNA阴性患者的进一步治疗选择?控制感染?再次化疗?造血干细胞移植?难

3、治性白血病诊断标准经标准方案治疗2个疗程无效的初治病例CR后经过巩固强化治疗,6个月内首次复发在6个月后复发但经常规治疗无效者再次或多次复发者髓外白血病持续存在——全国第四届难治性白血病学术研讨会,2004.3海口复发性白血病诊断标准(符合下列条件之一)诱导化疗获得CR的AL患者骨髓原始细胞大于5%但少于20%,经过一疗程标准化疗未获得完全缓解。诱导化疗获得CR的AL患者骨髓原始细胞大于20%。髓外出现白血病细胞浸润。难治性白血病的主要原因白血病细胞对化疗药物产生耐受原发耐药:化疗之前即存在继发耐药:反复化疗诱导白血病细胞产生耐药正常造血干细胞功能衰竭难

4、治性白血病的治疗原则常用的方法使用无交叉耐药的新药组成联合化疗方案中、大剂量化疗临床试验异基因造血干细胞移植使用耐药逆转剂新的靶向治疗药物或生物治疗复发、难治性AML患者的治疗选择大剂量Ara-C再诱导治疗中剂量Ara-C为基础的方案(FLAG或联合蒽环、蒽醌类药物)再诱导治疗二线药物再诱导治疗临床试验异基因造血干细胞移植(二线方案获得CR后再移植或直接移植)二线治疗方案FLAGCAGHAEFLAG氟达拉滨(Flu):30mg/m2,D1-5阿糖胞苷(Ara-c):1-2g/m2,Flu用后4h使用,持续静滴3h,D1-5G-CSF:150ug,q12h

5、,D0-5CAG阿糖胞苷(Ara-c):10mg/m2,iH,q12h,D1-14阿克拉霉素(Acla):20mg/d,iv,D1-4G-CSF:150ug,q12h,D1-14HAE高三尖杉脂碱(H):3mg/d,D1-7阿糖胞苷(Ara-c):100-200mg/m2,D1-7依托泊甙(E):100mg,D1-5复发、难治性患者再诱导治疗后怎么办?异基因造血干细胞移植是有可能使这些患者获得长期生存的唯一方法1990年度的诺贝尔医学奖Dr.E.DonnallThomas1977年托马斯报告了100例晚期急性白血病病人,经HLA相合同胞骨髓移植13例病人

6、奇迹般地得以长期生存,8例长期生存20年以上,显示有些晚期AL患者仍有可能被治愈。由此开创了白血病治疗的新纪元。病例资料54例AML,46例ALL全部为晚期病例,其中52/54例AML,38/46例ALL处于未缓解状态10GyTBI+120mg/kgCTX为主的预处理方案GVHD预防:MTX15mg/m2,d1MTX10mg/m2,d3,6,11MTX10mg/m2/w至d100GVHD治疗:ATG治疗结果6例早期死亡,1例移植物被排斥,93例造血重建GVHD19例无,24例轻度,50例中、重度54例发生间质性肺炎,34例因此死亡,经常与严重GVHD伴发

7、,最常见的病原体是CMV总计31例患者复发移植前一般状态好者有较好生存Two-YearProbabilityofTRM,RI,LFSandOSinPatientsWithAMLinAdvancedDisease——datefromEuropeanGroupforBloodandMarrow TransplantationRegistry(224centers,1994~2000)BMPBSCPn273207TRM%48±446±6.110RI%58±466±5.240LFS%22±318±3.890OS%25±325±3.470传统异基因造血干细胞移植治

8、疗未缓解期急性髓系白血病Ringden,M.etal.JClinOncol,20

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