抗生素的分类及耐药机制医学ppt

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1、抗生素的分类及耐药机制内容抗生素的相关概念抗生素的分类不规范的给药方式所导致的后果-----菌株耐药急诊科常见抗生素的合理应用概念抗生素（antibiotic）：微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它微生物的产物。有天然和人工半合成两类。抗菌药物－按杀菌活性分类时间依赖型抗生素抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。时间相关性抗菌药物：时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物浓度依赖型抗生素对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，抗生抗菌后效应（PAE），而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越

2、高，清除致病菌的作用越强。依据PK/PD抗菌药物分类时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑多数β-内酰胺类、天然大环内酯类糖肽类、阿奇霉素、利奈唑胺主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC主要参数T>MIC和AUC>MIC主要参数T>MIC,,PAE，T1/2AUC/MIC浓度依赖性时间依赖杀菌浓度依赖杀菌抗生素后效应细菌数量死亡率症状和体征的识别抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和

3、MIC.时间浓度TotalFreeMIC药动学药效学起效剂量抗菌药物在体内起效的过程溶解吸收分布代谢排泄临床常见头孢菌素的半衰期0123456789头孢西丁头孢甲肟头孢孟多头孢噻肟头孢呋辛头孢磺啶头孢唑肟头孢唑啉头孢他啶头孢派酮拉他头孢头孢替坦头孢曲松1克静脉注射小时T½Knotheetal.,1984头孢曲松是半衰期最长的头孢菌素：6~10小时平均8小时时间依赖性抗菌药物，当药物浓度达到较高水平后，再增加浓度，并不能增加其杀菌作用。不同浓度的头孢曲松对肺炎链球菌的体外杀菌曲线β-内酰胺类抗生素如何优化？1、浓度依赖性---抗菌后效应：如氨基糖

4、苷类------合并一日用量单次给药喹诺酮类---------适当增加用量（但特殊人群或病种除外）2、时间依赖性抗菌药物目标：%T＞MIC的最大化：增加每日给药次数、延长点滴时间或持续给药。3、时间相关性抗菌药物：适当增加单次剂量。青霉素400万u,bid青霉素200万u,q6h头孢呋辛1.5g,Bid/3.0g,qd头孢呋辛0.75g,q8h头孢孟多1.0g,Bid/2.0qd头孢孟多0.5g,q4/6h左氧氟沙星0.2g,Bid左氧氟沙星0.4g,qdBid=q12hTid=q8h医护人员认知不足：各种药物的特性规范用药的重要性如果医生完全

5、规范给药，实际上有阻力：造成护士的工作量增加门急诊的病人顺应性差一天一剂使用的药物---方便，有效，经济国内临床各类抗感染药物应用比例抗菌药物比例(%)-内酰胺类50.9头孢菌素类31.9青霉素类19.0喹诺酮类19.6氨基糖甙类8.4大环内脂类4.0其他17.1不规范的给药方式给临床带来的危害临床不规范的给药方式将导致药物浓度长时间低于细菌MIC值细菌不能彻底清除可能有助于耐药细菌的产生细菌学治愈:97%临床治愈临床感染的症状与体症迅速消退防止耐药菌的传播细菌学清除规范的给药方式意味着足够的抗生素治疗规范的给药方式--足量抗生素治疗的结果敏

6、感菌耐药菌Daganetal.PediatrInfectDisJ1998;17:776–782T>MIC>40-50%细菌学治疗失败：63%临床治愈临床的症状与体症消退缓慢临床治疗失败的危险性增加临床并发症的危险耐药菌的产生耐药菌的传播敏感菌耐药菌不规范的给药方式意味着不足量抗生素治疗耐药菌持续存在并繁殖不规范的给药方式--不足量抗生素治疗的结果Daganetal.PediatrInfectDisJ1998;17:776–782T>MIC<30-40%临床显效不等于细菌学治愈细菌耐药--全球性难题1920～1960年G+菌葡萄球菌链球菌1960

7、～1970年G-菌铜绿假单胞等70年代末～今G+G-菌MRSA耐甲氧西林葡萄球菌VRE耐万古霉素肠球菌PRP耐青霉素肺炎链球菌ESBLs超广谱β-内酰胺酶（G-）IB诱导性β-内酰胺酶（G-）临床常见耐药菌变迁近年来临床上发现耐药细菌变迁：A．耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染率增高；凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCN）引起感染增多；B．耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范围传播；C．耐万古霉素肠球菌（VRE）感染出现；D．超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌显著增多肺炎克雷白菌和大肠埃希菌等E．头孢菌素酶（AmpC酶）耐药细菌感染出现。阴沟、产气

8、肠杆菌和弗劳地枸椽酸杆菌等。F．MDR铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌。什么是耐药？耐药性（drugresistance）是指细菌对药物所具有