基于顺铂抗癌药物的合成及dna键和性质的研究

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1、┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊装┊┊┊┊┊订┊┊┊┊┊线┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊基于顺铂抗癌药物的合成及DNA键和性质的研究基于顺铂抗癌药物的合成及DNA键合性质的研究【摘要】癌症是严重威胁人类健康和生命的常见病和多发病，已经成为人类死亡的第二大病因。自1967年发现顺铂具有抗癌活性以来，经过30多年的发展，铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展。与此同时，研究药物和DNA的相互作用是药物发现和药品研发过程中最重要的课题之一。G-四链体是富含鸟嘌呤碱基的DNA通过氢键相互作用形成的四链螺旋结构。这种结构可以有效的抑制端粒酶的活性，它可以阻碍端粒酶对端粒DNA引物的识别，使细胞正常凋亡，

2、从而达到抗肿瘤的效果，近年来，以G-四链体为靶点的抗癌药物研究引起了人们的广泛注意。本文的工作重点是合成配合物，通过紫外滴定和荧光滴定手段研究已有钌配合物对G-四链体稳定性、DNA对金属离子的特异性识别。【关键词】铂(II)配合物，G-四链体，DNA，钌(II)配合物。ApplicationofBjerrumFunctioninDeterminationofStabilityConstants【Abstract】Cancerisacommonandfrequently-occurringdiseasesseriouslythreateninghumanhealthandlife,whichha

3、sbecomethesecondlargesthumandeathcause.Sincecisplatinwasfoundhavinganti-canceractivityin1967,after30yearsofdevelopment,thesyntheticapplicationsandresearchofmetalanti-cancerdrugsofplatinumobtainedarapiddevelopment.Atthesametime,theresearchofthereactionbetwwendrugsandDNAisoneofthemostinportantissuesin

4、theprocessofdiscoveryanddevelopmentofdrugs.G-quadruplexisrichinguaninebasesofDNAwhichformedthroughthehydrogenbondinginteractionoftheformationofthefourchainspiralstructure.Thisstructurecaninhibitthetelomeraseactivityeffectively,hindertelomerasetotelomereDNAprimersrecognition,andmakenormalcellapoptosi

5、s,soastoachieveantitumorpurpose.Inrecentyears,theG-quadruplextargetcancerdrugresearchhasattractedwidespreadattention.Thispaperisfocusedonthesynthesisofcomplexes,usingtheultraviolettitrationandfluorescencetitrationmethodtostudythestabilityofexistingmetalrutheniumcomplexestoG-quadruplexandDNA'sidentif

6、icationtothespecificityofthemetalions.【Keywords】Pt(II)complexes,G-quadruplex,DNA,Ru(II)complexes共31页第31页┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊装┊┊┊┊┊订┊┊┊┊┊线┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊基于顺铂抗癌药物的合成及DNA键和性质的研究目录1引言31.1基于顺铂抗癌药物的研究意义31.2金属铂抗癌药物的发展31.3核酸的组成与结构31.3.1概述1.3.2DNA结构1.4G-四链体与端粒、端粒酶和肿瘤的关系1.4.1G-四链体1.4.2G-四链体与端粒、端粒酶和肿瘤的关系1.5本文所作的工作32理论部

7、分42.1DNA与配合物作用的研究方法42.2各种生成函数法的测定原理42.2.1光谱学方法42.2.2流体力学方法42.2.3密度泛函计算与分子模拟43实验部分53.1引言53.2药品和仪器53.2.1实验试剂53.2.2实验仪器53.3配合物的合成及表征53.2.1配体的合成3.2.2铂配合物的合成3.4不同辅助配体的多吡啶配合物与G-四链体DNA的相互作用的研究3.4.1缓冲溶液的配制3.4