ad类型、发病机理及治疗药物分类

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1、抗AD药老年痴呆是一种有器质性脑损伤导致的智慧障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失。脑血管性老年痴呆主要类型：阿尔茨海默型老年痴呆（AD）两者并存的混合型老年痴呆AD发病机理：1)胆碱能损伤学说AD病理过程时出现基底前脑区得胆碱能神经元丢失，胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶活性下降，导致乙酰胆碱的运输、合成、释放、摄取减少，学习和记忆力衰退。2)Ab异常沉积学说正常情况下，Ab的产生和降解是平衡的，当出现如APP基因突变或过表达的特殊情况会引起Ab的异常沉积，引起神经元细胞膜破坏，细胞通透性增加，大量Ca2+涌入细胞内，依次激活钙依赖性激酶、蛋白酶、脂肪酶

2、、细胞内自由基生成，从而导致细胞损伤乃至死亡。AD治疗药物分类：一、抑制Ab形成和沉积的药物1.增强a酶活性，抑制b和g分泌酶活性，减少Ab合成（动物实验阶段）2.g分泌酶抑制剂：a)参与APP的水解b)干扰Notch信号系统c)影响造血功能和胸腺嘧啶的生长3.b分泌酶抑制剂：OM99-2第3页，共3页二、胆碱能系统改善药作用机理：增加中枢神经系统的胆碱能神经功能，增加脑内ACh的含量，采用激动剂激活乙酰胆碱受体。1.乙酰胆碱前体药物前体药物主要为卵磷脂和胆碱，早期临床试验疗效不明显，很少使用。2.乙酰胆碱酯酶抑制剂他克林（1）脂溶性高，易透过血脑屏障（2）亲和

3、力强（3）肝脏毒性大（4）服用剂量高、次数多多奈哌齐a)抑制作用强b)半衰期长c)没有肝毒性d)不良作用少利凡斯的明利凡斯地明是一种氨基甲酸酯剂的药，它可以通过可逆性共价结合乙酰胆碱酯酶和丁基胆碱酯酶，从而抑制这些酶的作用。第3页，共3页3.乙酰胆碱M1受体激动剂作用机理：AD患者突触前膜胆碱酯酶活性降低，但是突触后膜上的M受体大部分完好，因此用M受体激动剂直接刺激突触后膜M受体，可能绕过胆碱能系统受损的突触前部分，使胆碱能系统的功能得到部分恢复。西维美林三、NMDA受体拮抗剂盐酸美金刚盐酸美金刚是一个中等亲和力、非竞争性的NMAD受体拮抗剂，可与NMAD受体优

4、先结合，阻断NMAD受体的轻度病理性激活，抑制兴奋性氨基酸的神经毒性而不干扰学习、记忆所需的短暂的谷氨酸生理性释放。四、抗氧化药物抗氧化药物通过消除活性氧或阻止其形成来阻止神经细胞退化。如含具有清除自由基作用的维生素E抗衰保健方剂，内源性抗氧化激素美拉托林。第3页，共3页