高血压、糖尿病患者内脏脂肪素、瘦素与胰岛素抵抗关系的研究综述

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1、高血压、糖尿病患者内脏脂肪素、瘦素与胰岛素抵抗关系的研究综述魏晓娟1(综述)周白丽2(审校)(1青海大学医学院青海西宁810000；2青海省人民医院心内科青海西宁810007)【关键词】高血压糖尿病内脏脂肪素瘦素胰岛素抵抗胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM｝的重要发病机制之一。近年的研究显示脂肪组织不仅是储存能量的场所，更是一个功能活跃的内分泌器官，它分泌的多种脂肪因子能够参与调节胰岛素在靶组织的生物学效应，在IR屮起重要作用，其屮瘦素(leptin)最具有代表性。内脏脂肪素(visfatin)是一个新发现的脂肪因子，主要由腹部内脏脂肪产生，有类胰岛素作用。因此，我们推测

2、其与IR的关系密切，本文针对糖尿病及高血压患者血浆内脏脂肪素、瘦素水平与胰岛素抵抗的相关性做一简要综述。1内脏脂肪素1.1内脏脂肪素(VFN)与胰岛素抵抗VFN不仅能够提高胰岛素的敏感性，而且具有类胰岛素样作用，可降低糖鉍病小鼠的血糖水平和胰岛素水平，甚至能够诱导脂肪和肌肉组织屮的葡萄糖摄取，抑制肝脏屮葡萄糖生成。表明VFN在防止IR的发生屮可能起重要作用。VFN对IR的改善是通过与胰岛素类似的胰岛素信号传导而实现的。经静脉给予小鼠VFN可以诱导肝脏胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物-l(IRS-l)和IRS-2的酪氨酸磷酸化。而用VFN处理3T3-F442A脂肪细胞、L6

3、肌细胞和H4IIEC3肝细胞也可诱导lnsR、IRS-l、IRS-2的磷酸化，促进磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)与IRS-1、IRS-2的结合，诱导蛋0激酶B(PK-B)和细胞丝裂原活化蛋0激酶(MAPK)的磷酸化，从而启动胰岛素信号转导的活化,发挥与胰岛素相似的生物学效应。1.2VFN与高血压0前在高血压方面VFN的研宄结果尚存较大分歧。Dogru等发现，在新诊断的、未合并血脂异常、胰岛素抵抗、高血糖和肥胖等心血管危险因素的男性单纯性高血压患者中，其血浆VFN水平与正常健康男性对照组无明显差异,且与血压水平无相关性。但在健康韩国女性中，血浆VFN水平与舒张压呈独立相关。在两项

4、代谢综合征的研宄中，其结果也不同。139例代谢综合征的患者中,VFN水平明显高于正常对照组，但与血压水平无关；另一项96例代谢综合征患者中,VFN水平与收缩压、舒张压呈独立相关;故VFN与高血压的关系尚需大样本的研究进行广泛深入的探讨。1.3VFN与糖尿病有研宄表明VFN在胰岛素缺乏和抵抗两种情况下均有胰岛素样的降血糖作用。国内杨媚等。认为VFN与糖代谢奋关，可能在2型糖尿病和肥胖的发生、发展中发挥一定作用。Chen等以61例2型糖尿患者和59例性别和年龄相匹配的非糖尿病患者作为研宄对象，发现2型糖尿患者血浆VFN浓度高于对照组,VFN浓度增高独立而显著地与2型糖尿病相关，证明

5、VFN可能在2型糖尿病的发病机制上发挥重要作用。Li等研究发现,糖尿病患者空腹及糖负荷后2h的VFN水平显著低于对照组。多因素回归分析表明腰臀比（WHR）、糖化血红蛋白（HbAlc）、OGTT2h血糖与VFN水平呈独立相关。Dogm等对糖尿病患者、葡萄糖耐量受损（IGT）患者和健康对照者进行研究发现：VFN水平糖尿病组显著高于对照组，但糖尿病组与IGT组、IGT组和对照组间差异无显著性。男女性别间VFN水平无明显差异。三组中VFN水平与体重指数、血压、血脂联素、胰岛素、hs-CRP、血糖、血脂无相关。表明高血糖可引起血浆VFN水平增高，在糖尿病患者中，随着糖耐量恶化,VFN升高

6、更显著。为什么内脏脂肪素具有类胰岛素的生物学作用却不能改善胰岛素抵抗呢?原因可能是糖尿病患者血糖升高虽可以促进机体分泌内脏脂肪素，但是在生理状态下，血浆内脏脂肪素水平很低，仅有胰岛素水平的3%〜10%,即便内脏脂肪素大量分泌也不足以完全弥补胰岛素的作用，不但不能纠正高血糖，反而加重内脏脂肪的堆积，又可促进导致胰岛素抵抗的炎症因子如TNF-α、IL-6和IL-lβ等的表达和分泌。因此,内脏脂肪素最终表现出加重胰岛素抵抗。2瘦素2.1瘦素与胰岛素抵抗Leptin与胰岛素(INS)之间具有双向调节作用;INS可刺激瘦素产生，Leptin也可直接或间接抑制INS分

7、泌。当胰岛素与Leptin之间的双向调节被破坏，就可能导致肥胖和糖尿病。另外，瘦素与其受体具奋多态性的个体，瘦素和瘦素受体等位基因特定联合，发生IR的危险性升高。Karen的调查显示，在体脂含量相同的人群中，INS敏感者较不敏感者的瘦素水平显著降低，这表明IR与高瘦素水平脊关。近来有学者提出Leptin可能是脂肪-胰岛素轴的一部分，参与胰岛素分泌,并调节其敏感性。一旦该机制被破坏，出现Leptin抵抗,将导致摄食增加和肥胖,Leptin不能奋效抑制胰岛素分泌而出现高胰岛素血症，高胰岛素血症刺