依折麦布联合降脂治疗及其多效性研究进展

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1、依折麦布联合降脂治疗及其多效性研究进展徐菱蔓(广丙科技大学第二附属医院药剂科广丙柳州545006)肠道胆固醇吸收抑制剂依折麦布(ezetimibe)联合他汀类药物降脂具有良好的安全性及疗效。依折麦布联合他汀类药物具有降低高敏C反应蛋白、降低血小板聚集、保护内皮功能、抗动脉硬化等作用。文中综述了依折麦布联合他汀类药物降脂治疗及其多效性研究进展。【关键词】依折麦布；联合用药；降脂；多效性R972+.6B1003-5028(2015)5-0385-02判断血脂异常症，临床上常检测血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高

2、密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，通常分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型血脂异常症3种。其治疗方法是降低血TC、TG和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，提高血HDL-C水平。其中，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在动脉粥样硬化症的发生、发展中，以及由此所致的心血管事件中扮演了极为重要的角色。2001年美国国家成人肭固醇教育计划治疗指南(ATP3)、2004年欧洲心脏病学会(ESC)稳定型心绞痛诊治指南及2007年中国成人血脂异常防治指南均强调，调脂治疗防治冠心病以降低LDL-C为首要目标，并提出极高危

3、的患者(ACS急性冠状动脉综合症或缺血性心血管疾病合并糖尿病)的LDL-C水平以8dt;2.00mmol/dL为达标要求。依折麦布(ezetimibe)是一种选择性胆固醇吸收抑制剂，主要阻断胆固醇的外源性吸收途径。它通过作用于肌固醇转运蛋白抑制肠道内肭固醇的吸收。依折麦布几乎不通过细胞色素P450酶代谢，不影响他汀类药物浓度，二者合用不会发生有临床意义的药物间的相互作用，安全性和耐受性良好。木品是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同。依折麦布可与小肠壁上尼曼-匹克Cl型类似蛋白l(Nie-man

4、n-PickClLikeLNPClLl)结合，选择性抑制小肠内胆固醇与植物逛醇的吸收。从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。本品不增加胆汁分泌(如胆酸骜台剂).也不抑制胆固醇在肝脏中的合成(如他汀粪)。与安默剂比较，本品抑制小肠对胆固醇吸收的54%。他汀类减少肝脏合成胆固醇。两种药物合用可以进一步降低胆固醇水平优于两种药物的单独应用。本品选择性抑制胆固醇吸收的同吋并不影响小肠对甘汕三酯、脂肪酸.胆汁酸，孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性维生素A、D的吸收。本品和HMG-Co

5、A还原酶抑制剂联合使用与任何一种药物竿独治疗相比能有效改善血清中Tc.LDL-c,ApoB,TG及HDL-c水平，依折麦布单独使用或与HMG-COA还原酶抑制剂联合使用对心血管疾病发病率与死亡率的效果还未建立。临床试验证实依折麦布和他汀类联合用药在降脂及达到治疗0标水平上比他汀类药物单一用药更为安全、冇效。现综述依折麦布联合他汀类药物降脂治疗的临床研宄进展及其多效性研宄进展。1依折麦布联合他汀类药物降脂治疗1.1临床试验结果他汀类药物被广泛应用于降脂治疗，但是，很多患者服用起始剂量的他汀类药物常常不能达到指南推荐

6、的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)0标。依折麦布联合他汀类药物在肠道吸收和肝脏合成双重环节降低血脂,并且克服了他汀类药物上调肠道吸收和依折麦布促进肝脏合成的负向影响，这种互补机制的降脂策略越来越多被应用于临床实践。依折麦布与辛伐他汀联用最为广泛，相关研宄资料较为完整，最早的临床资料可追溯到2002年Kosoglou等［1］的报道，在这项2个单中心、计算机盲法、安慰剂平行对照试验中，评价了82例健康男性接受2周0.5,1,10mg依折麦布和10mg辛伐他汀的药效学和药动学相互作用以及10mg依折麦布和20mg辛伐他

7、汀的相互作用，同时评价两药联用的耐受性。结果两药联用具冇良好的耐受性，比单用辛伐他汀能够更明显地降低LDL-C(P<0.01)o随后更多的临床试验在更长吋间服药、更大剂量方面证实了两药联用的安全性和冇效性。Gagné等［2］的研究把辛伐他汀或者阿托伐他汀增加剂量至80mg,联用lOmg依折麦布12周治疗纯合子型家族性高胞固醇血症。结果显示：和单用他汀类药物相比较，依折麦布使LDL-C水平额外下降2O.5%(P=0.0001),并且耐受性良好。VYVA研究和INFORCE研究的结果同时证实了此结

8、论。1.2系统评价结果Kashani等［3］系统评价依折麦布和他汀类药物联合治疗6〜48周的安全性，总计14471例患者18个随机对照试验比较他汀类单药治疗和联合治疗的不良反应概况，联合治疗没冇明显增加肌痛、肌酸磷酸升高、横纹肌溶解、转氨酶升高、胃肠道不良反应以及因不良反应停药事件。1.3不同人群区域疗效差异联合降脂在不同人群中的表现也得到了证实，Lipka等汇总4个中心