细胞因子与肝衰竭关系的研究进展

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1、细胞因子与肝衰竭关系的研究进展(1青海大学研究生院青海丙宁810000)(2青海大学附属医院消化内科青海丙宁810000)肝袞竭(liverfailure,LF)是多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,岀现以凝血功能障碍、黄疽、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。目前肝衰竭的发病机制尚未完全阐明,很多研究发现,细胞因子的过度活化和调节失控与肝袞竭关系密切。木文将对细胞因子在肝衰竭发病机制中的作用进行简要综述。【关键词】细胞因子;肝衰竭;发病机制R3A2095-1752(2015)35-0009-02Therese

2、archprogressofrelationshipbetweencytokinesandliverfailureLiuWeihua.GraduateSchoolofQinghaiUniversity,QinghaiProvince,Xining,810000.China;MaZhenqi.AffiliatedHospitalofQinghaiUniversity,QinghaiProvince,Xining,810000,China[Abstract]Liverfailure,liverfailure,LF)isasevereliverdamagecausedbyma

3、nyfactors,willleadtodetoxify,excretionandbiogenesishappenseriousobstacle.Thepathogenesisofliverfailurehasnotbeenfullyelucidated.Manystudieshavefoundthattheexcessiveactivationandregulationofcytokinesisoutofcontrol,andcloselyrelatedtoliverfailure.Thisarticlewillbetotheroleofcytokinesinthep

4、athogenesisofliverfailurewerereviewed.【Keywords]Cytokines;Liverfailure;Thepathogenesisof1.肝衰竭的病因多数学者将肝衰竭病因分为感染性与非感染性两种。前者主要以其有传染性的嗜肝病毒(甲、乙、丙、丁、戊等)感染为代表;后者则包括药物、肝毒性物质、洒精、创伤、休克、自身免疫及遗传代谢等因素。有调查资料显示,在美国、英国等西方国家,引起急性、亚急性肝衰竭的病因多见于药物及酒精,而我国是乙肝病毒的高流行区,全国约7.18%的人群为乙肝病毒表面抗原携带者,故肝炎病毒感染成为我国肝衰竭的主要病因

5、[1】。近年来,由于不规范使用抗生素、解热镇痛药和中药而引起的肝损伤报道也越来越多,药物己经成为我国继嗜肝病毒外导致肝衰竭的另一重要病因[2-6],越来越受到社会关注。0前根据肝衰竭的临床特点通常将其分为四型:急性肝衰竭(ALF)、亚急性肝衰竭(SALF)、慢加急性肝衰竭(ACLF)及慢性肝衰竭(CLF)[7],不同类型的肝衰竭其病因和发病机制也不尽相同。1.细胞因子与免疫调节细胞因子(cytokine,CK)指由免疫细胞(如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)和某些非免疫细胞(内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等)经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子

6、蛋白质。主要包括:1型细胞因子,由Thl细胞亚群产生包括干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF)等;II型细胞因子,由Th2细胞亚群产生,主要包括IL-4、IL-6和IL-10等。细胞因子作为细胞间信号传递分子,主要参与免疫应答与调节、免疫细胞分化发育、组织修复、介导炎症反应、刺激造血功能等。如Thl细胞产生TNF-α、IFN-γ、GM-CSF,可促进巨噬细胞活化并增强其吞噬、杀伤活性;Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-9、IL-13等,可促进B细胞活化、增殖和分化,从而发挥免疫效应。

7、在免疫应答过程中,免疫细胞间也可通过分泌CK而相互刺激、彼此约束,从而对免疫应答进行调节。Th2细胞产生的TGF-β和IL-10,可抑制Th-1细胞活化和生长,Thl细胞产生IFN-γ可抑制Th2细胞增殖,从而调节细胞免疫和体液免疫。2.细胞因子与肝衰竭的机制多数研究认为,肝脏在致病因素作用下依次经受免疫损伤、缺血缺氧性损伤和内毒素血症的三重打击,最终发展为肝衰竭,苏中免疫损伤起着至关重要的作用;“二次打击”学说也强调,肝细胞直接损伤与免疫介导[8-9]在肝衰竭的发生、发展过程中起协同作用,苏中大量被激活的细胞因子参

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