ang2和tie2在食管鳞癌患者肿瘤组织中的表达及意义

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1、Ang2和Tie2在食管鳞癌患者肿瘤组织中的表达及意义：白美玲张凡张林西金春亭范婕郭颖【关键词】食管鳞癌;血管生成素2;酪氨酸激酶受体2　　食管鳞癌(ESCC)是常见的消化系统恶性肿瘤，死亡率较高，严重威胁人民健康与生命。食管癌浸润、转移是引起死亡的主要原因，尤其血管生成是食管癌发生侵袭和转移的关键点。血管生成素/内皮细胞酪氨酸激酶受体系统(Angiopoietins/Tie2)是近年来发现的在血管新生过程中调节血管生成、重塑并影响其成熟和稳定性的一类重要配体/受体系统，其生物学行为和作

2、用机制尚在探索之中〔1〕。本研究旨在探讨血管生成素2(Ang2)及其受体即酪氨酸激酶受体2(Tie2)的表达与食管鳞癌组织中血管生成的关系，并用CD105标记肿瘤组织微血管密度(MVD)。　　1资料与方法　　1.1一般资料收集我院1990年1月至1998年12月手术切除食管鳞癌标本72例，均为原发食管鳞癌并均进行了食管鳞癌手术治疗。男性43例，女性29例;年龄42～79岁，平均年龄60岁。癌组织浸及黏膜及黏膜下11例，浸及肌层30例，浸及浆膜或浆膜外31例;无淋巴结转移43例，有淋巴结转移

3、29例。根据国际抗癌联盟(UICC)的TNM分期标准进行临床分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期25例，Ⅲ期23例，Ⅳ期8例。资深病理医师对切片进行复习确诊，高分化鳞癌28例，中分化鳞癌32例，低分化鳞癌12例。另选取22例正常食管组织作为对照。　　1.2免疫组织化学染色所有标本经10%甲醛常规固定，石蜡包埋，4μm连续切片。Ang2(兔抗人单克隆抗体，稀释浓度1∶50)和Tie2(兔抗人单克隆抗体，稀释浓度1∶50)均为武汉博士德生物工程有限公司产品;CD105(鼠抗人单克隆抗体，即用型)、SP试剂盒和D

4、AB显色剂购自北京中杉金桥公司。按免疫组化操作规程进行，用已知阳性乳腺癌标本作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。　　1.3结果判断　　1.3.1Ang2和Tie2的判定标准Ang2和Tie2均以肿瘤细胞胞质出现棕黄色颗粒为阳性细胞，以综合染色强度和阳性细胞所占的百分比作为评价标准，在400倍视野下计数500个细胞，其中染色深度以多数细胞的呈色反应为准：不着色0分，浅黄色1分，棕黄色1分，深棕色3分;再将染色阳性细胞的百分比打分，阴性为0分，阳性细胞≤25%为1分，26%～50%为2

5、分，51%～75%为3分，>75%为4分，染色强度和阳性百分比的乘积>3分认定为免疫反应阳性。　　1.3.2肿瘤MVD的判定标准CD105标记微血管，计算肿瘤内着色的毛细血管和微小血管。CD105阳性以血管内皮细胞呈棕色或棕黄色染色为标准，计数方法采用Sonja等〔2〕介绍的方法，先在低倍(×100)镜下全面观察整个视野，选择CD105染色阳性内皮细胞最多、微血管形成最丰富的区域，然后转至高倍镜下(×400)计数3个视野的微血管数，每张切片上都随机选择10个不同高倍视野，计数MVD，取

6、其平均值。　　1.4统计学处理应用SPSS13.0统计软件，组间比较采用χ2检验分析，相关性采用Spearman等级相关分析。　　2结果　　2.1食管鳞癌组织及癌旁正常组织中Ang2和Tie2的表达Ang2和Tie2阳性均定位于肿瘤细胞胞质内，食管鳞癌组织Ang2表达阳性率77.8%(56/72)，癌旁正常组织Ang2表达阳性率34.4%(7/22);Tie2表达阳性率73.6%(53/72)，癌旁正常组织Tie2表达阳性率27.3%(6/22)。结果表明，Ang2和Tie2在

7、食管鳞癌组织中表达均较正常组织高，两者差异均显著(P<0.01)。　　2.2Ang2和Tie2表达与食管鳞癌临床病理特征的关系Ang2与Tie2表达水平与患者性别、年龄和分化程度无关，与癌组织浸润程度、淋巴结转移及临床分期相关(均P<0.05)，见表1。　　2.3Ang2、Tie2与MVD的关系CD105标记的新生血管内皮细胞主要位于癌组织周边部位,以细胞膜和细胞质着色,呈棕黄色颗粒状，可形成明显的管腔,且癌组织中壁厚腔大的非新生血管内皮细胞中CD105弱表达甚至不表达。C

8、D105标记的MVD在56例Ang2阳性表达食管鳞癌组织中表达为40例，MVD计数为24.17±3.17，CD105标记的MVD在16例Ang2阴性表达食管鳞癌组织中表达为7例，MVD计数为29.64±3.90，Spearman秩相关分析结果，Ang2表达与MVD呈正相关(r=0.7689，P<0.05)。CD105标记的MVD在53例Tie2阳性表达食管鳞癌组织中表达为37例，MVD计数为20.09±2.06，CD105标记的MVD在19例Tie2阴性表达食管鳞癌