百草枯中毒机制及中药治疗探索

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1、百草枯中毒机制及中药治疗探索【摘要】通过查阅国内外文献，对百草枯中毒机制及近年来中药治疗探索进行概括，为临床抢救百草枯中毒提供新的药物，以充分发挥中药优势，采用中西医结合的方法，可延长患者生存期，为进一步治疗争取更长的时间。【关键词】百草枯中毒机制中药　　MachanismsofParaquatIntoxationandResearchofTreatmentbyChineseCrudeDrug　　Abstract：MachanismsofparaquatintoxationandresearchoftreatmentbyChinesecrudedrugmarizedbyconsultingi

2、nternalandabroadliteratures,sothatoriginaldrugs;Chinesecrudedrug百草枯(Paraquat,PQ)又名克芜踪、对草快，化学名1,1′-二甲基-4,4′-联吡啶阳离子盐，是目前使用广泛的有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂，对人畜具有较强毒性，急性中毒死亡率极高。迄今百草枯中毒尚无特效解毒剂。近年来，国内外学者在应用中药治疗百草枯中毒方面进行了一些新的研究探索。现综述如下。　　1毒物代谢动力学百草枯可经胃肠道、皮肤和呼吸道吸收，因其无挥发性，一般不易吸入中毒。皮肤若长时间接触百草枯，或短时间接触高浓度百草枯，特别是破损的皮肤或阴囊、会阴部

3、被污染均可导致全身中毒。口服中毒是中毒的主要途径，口服吸收率为5%～15%，30min～4h内达血浆浓度峰值。在体内分布广泛，分布容积1.2～1.6L，其中肺分布最多，肺内浓度比血浆浓度高10～90倍。5～7h达到肺内血浆浓度峰值，存留时间也较久，故肺损害最为常见。另外，口服后15～20h血浆药物浓度缓慢下降。PQ在体内肌肉组织中存留时间较长，平均半衰期84h［1］。PQ与血浆蛋白结合很少，且不被代谢，以原形经肾脏排出体外。　　2中毒机制　　2.1氧自由基产生研究表明PQ吸收后经复杂的生化过程产生多量的氧自由基而引起组织器官的细胞脱脂质氧化，这是多器官损伤的基础。另外因肺泡细胞对PQ具有主动

4、摄取和蓄积作用，故对肺脏损害最为严重［2］。　　2.2致炎因子的释放　　近年来研究表明，前炎症反应因子(PreinflammationCytokine,PIC)在急性肺损伤发病过程中起重要作用，以巨噬细胞为主的效应细胞释放出大量PIC，包括肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素(ILs)以及γ干扰素(IFN-γ)、磷脂酶A2(PLA2)、血小板活化因子(PAF)等，引起肺组织一系列病理损害。另外，内皮素（endothelin,ET）作为内皮细胞合成并释放的具有强大收缩血管作用的多功能细胞因子，能激活多形核白细胞(PMN)，使之释放活性氧(ROS)、PLA2、PAF、TNF、IL-1、IL-8

5、等炎性介质，而具有PIC样作用。通过这些细胞因子对微血管内皮细胞上黏附分子的上调作用，启动炎症反应及中性粒细胞在肺间质的募集和浸润，增加血管漏出，引起肺损伤；同时这些细胞因子又可刺激ET的合成与释放，以上环节相互诱导，形成恶性循环，加重肺损伤［3，4］。　　2.3线粒体损伤　　PQ诱导的线粒体损害可能是PQ中毒的另一主要方面。研究者发现大剂量PQ(40mg/kg)诱导线粒体内膜脂质过氧化反应，造成线粒体的功能障碍。PQ还可诱导培养的人肺A549细胞肌动蛋白骨架不可逆的破坏，使线粒体内膜通透性转换孔的电压感受器上一个主要二巯基化合物的氧化，诱导Ca2+依赖性该通透性转换孔不适当打开，导致线粒体

6、内膜去极化、解耦联和基质肿胀［5］。　　2.4分子学说目前对PQ的致病机理的研究已深入到分子和基因表达水平，Tomita等［2］运用多聚酶链反应方法从PQ处理(腹膜内注射20mg/kg)的大鼠中对比分离出26个受PQ影响的片段，测定其核苷酸顺序。发现PQ中毒3d后出现了某些基因在转录水平的激活和肺内巨噬细胞的脂代谢异常，这可能是PQ诱发肺内损伤的重要起始机制。　　2.5酶失衡最新研究着眼于肺纤维化中的各种酶的变化，Ruiz［6］研究表明认为胶原酶和金属蛋自酶的组织抑制物(tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs)之间的不平衡，过度的凝胶分解活性(g

7、elatinolyticactivity)和肺泡上皮凋亡(epithelialapoptosis)共同参与了肺纤维化的产生。但是这些研究仍处于起始阶段，还需更进一步的研究以揭示这些机制的更深层次的关系，为临床治疗提供有效的依据。　　3中药治疗PQ中毒的治疗目前仍处于探索阶段，现有的治疗药物以及方法包括洗胃、导泻、血液透析、血液灌流、抗自由基药物、免疫抑制剂等［7］；PQ抗体和肺移植尚处在研究阶段，在此不再赘述