mmp2、mmp9在胃癌组织中的表达及相关性分析

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1、MMP2、MMP9在胃癌组织中的表达及相关性分析【关键词】胃癌;免疫组化;基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶(MMPs)与多种肿瘤的侵袭和转移有关。MMP2和MMP9是MMPs家族的重要成员，主要降解明胶及Ⅳ型胶原。近来在多种肿瘤中发现有MMP2和MMP9异常高表达，有研究证实它们与多种肿瘤的侵袭和转移有关〔1～3〕。目前有关MMP2和MMP9在胃癌中的研究已有少量国内外文献报道〔4，5〕，但多仅对其中一项指标进行研究。本文对MMP2和MMP9在胃癌组织中的表达进行研究，并分析MMP2、9在胃癌组织中表达的相关性及其意义。　　1材

2、料与方法　　1.1研究对象收集2007年1月至2008年1月我院病理科石蜡包埋胃组织标本80例，其中胃癌60例，癌旁正常胃黏膜20例;20例正常对照均取自距胃癌切缘5cm以外正常胃黏膜组织。60例胃癌患者中，男48例，女12例;年龄36～75〔平均(58.6±16.7)〕岁。病理类型：高分化及中分化腺癌36例，低分化腺癌、印戒及黏液细胞癌24例。无淋巴转移者17例，有淋巴转移者43例。TNM分期：Ⅰ期及Ⅱ期共19例，Ⅲ期及Ⅳ期共41例。所有患者在术前均未接受放疗和化疗处理;临床病理资料完整;每例标本都选择包括肿瘤中心和肿瘤边缘的石蜡块1～2个，制成

3、连续切片，片厚3～4μm。　　1.2实验试剂MMP2兔抗人多克隆抗体、MMP9兔抗人多克隆抗体均为即用型，购自北京中杉金桥生物技术有限公司。　　1.3免疫组化染色及结果判定每个病例的切片均分为三部分，分别检测MMP2、9蛋白的表达。免疫组化采用EnVision二步法。MMP2、9阳性染色位于细胞浆和/或细胞膜呈棕黄色，显色强时为棕褐色。光镜下用高倍镜视野对每例组织切片癌组织区域连续计数500个细胞，计算癌细胞所占的阳性比例。其中无细胞染色为阴性(-)，阳性细胞所占比例<10%为+，阳性细胞数占10%～50%为，阳性细胞数>

4、50%为。为便于统计描述，对样本进行分类，0～+为弱染，定为阴性表达，～为强染，定为阳性表达。　　1.4统计学分析采用SPSS11.0数据分析软件，应用χ2检验、Spearman相关分析进行统计学处理。　　2结果　　2.1胃癌组织中MMP2、9的表达MMP2在正常胃黏膜中大多为阴性表达，少部分为阳性。MMP2其在胃癌组织中的表达呈细胞浆分布，阳性信号为棕黄色颗粒。本组病例在正常胃黏膜中MMP2阳性表达5例，阳性率为25%(5/20);在胃癌组织中阳性表达45例，阳性率为75%(45/60)，显著高于正常胃黏膜的表达(P<0.0

5、5)，见图1，表1。　　MMP9在正常胃黏膜中大多为阴性表达，少部分为阳性。其在胃癌组织中的表达呈细胞浆分布，阳性信号为棕黄色颗粒。本组病例在正常胃黏膜中MMP9阳性表达4例，阳性率为20%(4/20);在胃癌组织中阳性表达41例，阳性率为68.3%(41/60)，显著高于正常胃黏膜的表达(P<0.05)，见图1，表1。表1正常胃黏膜及胃癌组织中MMP2、9的表达　　2.2胃癌组织中MMP2、9的表达与临床病理特征的关系胃癌组织中MMP2、9的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均显著相关(均P<0.05)。但与患

6、者的年龄、性别及胃癌分化程度无显著相关(均P>0.05)。MMP2、9在T1+T2、T3+T4阳性表达率分别为16.7%(1/6)和81.5%(44/54)，16.7%(1/6)和74.1%(40/54)，浸润越深，表达越强;在Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期阳性表达率分别为52.6%(10/19)和85.4%(35/41)，47.4%(9/19)和78.0%(32/41)，分期越晚，表达越强;在无淋巴结转移及有淋巴结转移的阳性表达率分别为52.9%(9/17)和83.7%(36/43)，35.3%(6/17)和81.4%(35/43)，淋巴结转移越多

7、，表达越强。见表2。　　3讨论　　肿瘤从开始形成到浸润和转移，经历三个重要阶段：细胞粘连、局部蛋白酶解及细胞动力增加和迁移。有许多证据表明在癌细胞侵袭转移过程中，涉及许多特殊基因及其表达产物。MMPs是一类高度保守的依赖于锌离子的内切蛋白水解酶家族，可降解基底膜和细胞外基质的大多数蛋白质，有关MMP2和MMP9在人类肿瘤中表达与肿瘤侵袭转移的关系，国内外许多做了大量的研究。陈洪雷等〔6〕研究发现，随着肺癌原发肿瘤的增长、淋巴结浸润和远处转移的出现，MMP2、9的表达阳性率逐步增高。同时肺癌的临床分期与上述指标的表达呈正相关，说明它们的表达与

8、肺癌的进展程度相关。MMP2和MMP9能降解细胞外基质和基底膜，促进肿瘤间质血管的新生，与肿瘤的浸润及转移有关。Dav