rhbnp在急性失代偿性心衰患者应用

《rhbnp在急性失代偿性心衰患者应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、rhBNP在急性失代偿性心衰患者应用【摘要】重组人脑利钠肽（rebinanthumanbrainnatriureticpeptide，rhBNP），通过扩张静脉和动脉，有效降低心脏前、后负荷，同时有排钠利尿作用，抑制RAAS和交感神经系统活性，阻滞急性心衰演变中的恶性循环，有效改善CHF患者的血流动力学障碍，延缓心肌重构。rhBNP无正性肌力和正性变时作用，不增加心肌耗氧，不导致心律失常。通过检索公开发表的rhBNP在急性失代偿性心衰（acutedepensatedheartfailure，ADHF）患者的临床研究，

2、综述其临床研究进展，结果提示rhBNP对于降低ADHF患者心脏充盈压并改善患者临床症状是安全有效的，并能有效增加心衰患者的尿量，同时对左室内径及左心室收缩功能具有较好的改善作用，对于急性心肌梗死（AMI）合并顽固性心衰患者改善心室重构。rhBNP治疗ADHF患者的近期效果明显，有利于减少住院期间死亡率和缩短住院时间.对于伴有心室充盈压升高的ADHF患者标准治疗无效时可考虑使用rhBNP。急性失代偿性心力衰竭（acutedepensatedheartfailure，ADHF）是一种复杂的临床症候群，是大多数心脏疾病发展

3、的终末阶段，其发病率和死亡率均较高。ADHF已经成为发达国家一项主要的公共卫生负担，全世界每年有数百万心力衰竭患者住院，美国和欧洲每年超过一百万心衰患者住院，心力衰竭已经成为65岁以上老年患者住院的最常见病因[1,2]。ADHF患者预后不佳，住院期间死亡率4%-7%，在高危患者达到22%，30天死亡率及再住院率分别为10%-20%和20%[3]。ADHF的病理生理机制复杂，以静脉充血的症状和体征不断进展伴低心输出量导致的终末器官功能下降为特征[4]，临床表现包括：全身容量超负荷、急性肺水肿、低心排综合征[5]。近年来

4、，随着心衰发生机制的深入研究，神经体液因素在心衰发生中所起的作用已明确，心力衰竭发生是神经和体液因素共同作用下心肌重构的结果，脑利钠肽（brainnatriureticpeptide，BNP）是其中研究较多的神经体液因子之一。心力衰竭的传统治疗是基于强心、利尿、扩血管等药物治疗，有时难以达到很好的疗效，同时可能出现代谢紊乱或电解质紊乱、肾功能不全、低血压、心律失常甚至死亡等不良反应[6]。1rhBNP的作用机制及临床适应症BNP是1988年由日本学者Sudoh从猪的脑组织中分离出的一种内源性激素物质。BNP主要由心室

5、分泌，当心衰发作时，由于心肌室壁张力增加，BNP代偿性分泌，对抗心衰后激活的体液和神经机制，对机体起到保护作用[7]。重组人脑利钠肽（rebinanthumanbrainnatriureticpeptide，rhBNP）是通过重组DNA技术合成、分子量3464Da，与心室肌产生的内源性BNP具有相同的、由32个氨基酸组成的序列，因此作用和内源性BNP相似[8]。2001年通过美国FDA批准用于治疗急性心力衰竭，成为12年来批准用于治疗心力衰竭的唯一新药[9]，2005年欧洲心脏病学会将其写入心力衰竭治疗指南（Ⅱa，B

6、级）[10]。2005年10月在我国上市并应用于临床，取得了良好的疗效。rhBNP的国内制剂商品名为新活素（冻干重组人脑利钠肽），国外商品名为奈西立肽（nesiritide），其主要药理作用是扩张静脉和动脉，有效降低心脏前、后负荷，同时有排钠利尿作用，还可抑制RAAS和交感神经系统活性，阻滞急性心衰演变中的恶性循环，可以有效改善CHF患者的血流动力学障碍，延缓心肌重构[11]。rhBNP无正性肌力和正性变时作用，不增加心肌耗氧，不导致心律失常，为ADHF患者提供了一种有希望的治疗方法。rhBNP的作用机制：①rhBN

7、P通过与血管平滑肌和内皮细胞的鸟苷酸环化酶耦联的利钠肽受体结合，促进细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）的浓度升高和平滑肌舒张，cGMP作为第二信使扩张全身的动脉和静脉，降低肺毛细血管楔压（PCI）合并顽固性心衰患者改善心室重构。rhBNP治疗ADHF患者的近期效果明显，有利于减少住院期间死亡率和缩短住院时间[4,12]。VMAC研究（VasodilationintheManagementofAcuteCongestiveHeartFailuretrial）是最大的多中心、随机、双盲研究，在评估标准治疗基础上，加用rhBNP

8、对于短期血流动力学的作用和临床效应，在急性充血性心衰患者中对rhBNP+标准治疗和静脉用硝酸甘油+标准治疗进行比较，结果显示，rhBNP组患者左室充盈压指标得到更快的改善，PCmHg比3.8mmHg，P=0.03），在6h、9h、12h及24h时亦较硝酸甘油组显著下降，作用持续24h（-8.2mmHg比-6.3mmHg，P<0.05），在