白芷香豆素的镇痛作用和身体依赖性研究

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1、白芷香豆素的镇痛作用和身体依赖性研究【摘要】目的观察白芷香豆素（CAD）的镇痛作用和身体依赖性。方法采用热板法、扭体法观察CAD的镇痛作用；用小鼠跳跃反应实验、小鼠竖尾反应实验观察CAD的身体依赖性，并用耐受性实验考察其耐受性。结果CAD30、60、120mg/kg对物理、化学等伤害性刺激的镇痛作用确切，作用维持时间长；小鼠跳跃反应实验表明，吗啡组小鼠出现明显的跳跃反应，而CAD组则无；小鼠竖尾反应实验表明CAD组小鼠未出现竖尾反应；耐受性实验表明连续应用CAD不易出现耐受性。结论CAD具有明显的镇痛作用且对小鼠无身体依赖性作用。【关键词】白芷香豆素；镇痛；身体依赖性

2、白芷始载于《神农本草经》，性温、味辛，归胃、大肠、肺经，具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的功效；用于治疗感冒头痛、眉棱骨痛、鼻渊、牙痛、疮疡肿痛等，特别是用于阳明经头痛，有明显的镇痛效应〔1，2〕。白芷的有效成分有白芷挥发油、白芷香豆素（CAD）等，有相关报道〔3〕白芷挥发油有明显的镇痛效应。关于CAD是否具有镇痛作用和身体依赖性，未见系统的文献报到。本文利用先进的现代工艺从白芷中提取香豆素，通过经典的疼痛动物模型观察CAD的镇痛作用，在此基础上采用小鼠跳跃反应试验和竖尾反应试验探讨CAD对小鼠是否有致身体依赖性作用，同时考察小鼠连续用药，是否易出现耐受性，为开发新的

3、镇痛剂奠定基础。　　1材料与方法　　1.1材料　　1.1.1动物昆明种小鼠，体重18～22g，雌雄各半，合格证号：医动管字105107，长春高新医学动物实验研究中心提供。　　1.1.2药品白芷香豆素（CAD）由北华大学药学院药理教研室配制。实验用白芷购自吉林市江城大药房，经鉴定为伞形科植物杭白芷的干燥根。将白芷粉碎成粗粉，浸泡65%乙醇，按文献方法提取〔4〕。盐酸吗啡注射液，沈阳第一制药厂，批号：051108；盐酸钠络酮，益桥（湖南）制药有限公司批号：20060203；冰醋酸，沈阳市东兴试剂厂，批号：20060525。　　1.1.3仪器小鼠热板仪，成都泰盟生物技术有

4、限公司；电热恒温水浴锅HH·S1Ni，北京长安科学仪器厂生产；微量移液器，法国Glison公司生产。　　1.2方法　　1.2.1小鼠热板法〔5〕实验开始前，将热板仪温度调为55℃±0.5℃，记录小鼠足底接触热板至出现舔后足的时间（s），即热板反应潜伏期作为痛阈指标，室温20℃±1℃，取雌性小鼠，预筛选基础痛阈值在（5～30s）之间的小鼠50只，随机分为5组，分别为阴性对照组（生理盐水0.1ml/kg）、吗啡对照组（吗啡10mg/kg）、CAD低剂量组（30mg/kg）、中剂量组（60mg/kg）、高剂量组（120mg/kg），各组均腹腔注射给药，分别测定给药后30、

5、60、90、120、180、240min小鼠痛阈值，60s为截止时间，如超过60s，则按60s计。　　1.2.2小鼠扭体法〔5〕小鼠50只，雌雄各半，禁食（不禁水）12h，随机分为5组，分组方法同上述。吗啡组腹腔注射吗啡0.5h，其余各组腹腔注射CAD（剂量同前）2h后，再给每只小鼠腹腔注射0.6%冰醋酸溶液0.2ml致使小鼠产生扭体反应，观察注射冰醋酸溶液后小鼠扭体反应潜伏期（min）及15min内小鼠扭体反应的次数。　　1.2.3CAD对小鼠跳跃反应的影响〔6～9〕昆明种小鼠30只，雄性，体重18～22g，随机分3组，阴性对照组腹腔注射生理盐水0.1ml/10g；

6、吗啡组腹腔注射吗啡，起始剂量为2.5mg/kg，此后每日按5、10、20、30、40、50mg/kg剂量递增，吗啡总量为157.5mg/kg；CAD组腹腔注射CAD，起始剂量为0.025ml/10g，每日1次，每次剂量分别递增1倍，给药总量为945mg/kg，于第7日给药后2h，每只鼠腹腔注射纳洛酮20mg/kg，立即观察10min内小鼠出现跳跃反应次数。　　1.2.4小鼠竖尾反应实验〔7～9〕昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为2组，吗啡组腹腔注射吗啡，起始剂量为5mg/kg，此后每日按10、20、30、40、50、60、70mg/kg剂量递增，吗

7、啡总量为285mg/kg；CAD组腹腔注射CAD，起始剂量为0.05ml/10g，每日1次，每次剂量分别递增1倍，给药总量为945mg/kg，观察小鼠在给药2h内活动情况及有无S形竖尾反应。　　1.2.5耐受性实验〔3〕昆明种小鼠30只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为3组，分别为对照组腹腔注射生理盐水0.1ml/10g、CAD组腹腔注射CAD60mg/kg及吗啡组腹腔注射吗啡10mg/kg，每天1次，给药后2h用热板法测定痛阈值，连续7d，观察药物的耐受性。　　1.3统计学分析实验数据均以x±s表示，两组间差异比较采用t检验，多组间差异比较采用