全反式维甲酸诱导再分化治疗甲状腺癌的临床研究

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1、全反式维甲酸诱导再分化治疗甲状腺癌的临床研究作者：刘勇，贾士铨，张一帆，郝卫东【摘要】　　目的评价利用全反式维甲酸（ATRA）诱导再分化甲状腺癌、提高摄碘功能的作用。方法32例经病理证实的甲状腺癌病例（24例分化型，8例失分化型）。全反式维甲酸剂量(1.0～1.5)mg/(kg·d)，治疗时间6周。131I口服72小时后进行全身显像。使用美国pho/gammaHP型γ照相机，通过ROI半定量方法测定转移灶每像素的放射性计数，比较ATRA诱导前后转移灶摄取放射性变化；采用超声、X线或CT判定转移灶大小；放射免疫法测定血清TG。

2、结果131I治疗后不同部位转移灶平均可测摄碘计数较治疗前明显降低；32例经ATRA诱导后，14例（43.8%）病灶131I摄取增高，7例（20.8%）无明显变化；6例（25%）131I摄取降低。8/27例诱导后转移灶缩小，12例无变化，7例增大。病灶摄131I的变化与病理类型无关。诱导后血清TG测定降低12例（40%），增高11例（36.7%），无变化7例（23.3%）。血清TG水平与摄碘能力改变无关。具有两项指标（病灶摄碘增高、病灶缩小和血清TG降低）及以上改变12例，占37.5%。结论初步表明ATRA治疗能够在诱导分化型

3、甲状腺癌细胞再分化以及失分化甲状腺癌细胞的转化中产生作用，可使部分甲状腺肿瘤细胞恢复或增高摄碘功能。ATRA是诱导治疗失分化甲状腺癌的一项有效方法，而且副作用小。【关键词】甲状腺肿瘤药物疗法维甲酸放射性核素治疗　　ClinicalStudyofAlltransretinoicAcidinRedifferentiationTherapyforThyroidCancerKeyent;Radionuclidetreatment　由于肿瘤细胞的失分化，1/3以上复发或转移性甲状腺癌病灶失去甲状腺细胞固有功能和特性，使临床原有的有

4、效治疗手段丧失[1,2]，同时，失分化细胞的侵袭性增加，转移速度快，是影响患者预后的一个重要原因。通过对失分化的甲状腺癌细胞诱导，使其分化程度增加，提高摄131I能力，是提高治疗失分化甲状腺癌转移灶疗效的重要手段之一。大量体外试验表明，维甲酸（RA）能够诱导部分甲状腺癌细胞发生再分化，恢复肿瘤细胞的摄碘功能，进而行131I治疗［36］。全反式维甲酸（ATRA）首先在急性早幼粒白血病（APL）诱导分化治疗中取得成功，但目前临床尚未见有ATRA治疗甲状腺癌的相关报道。1资料和方法1.1资料32例甲状腺癌患者均经病理证实。男14

5、例，女18例，中位年龄45.3岁(12～65岁)。其中乳头状甲状腺癌17例，滤泡状甲状腺癌12例，混合性甲状腺癌3例。伴有肺转移17例，骨转移6例。全部病例甲状腺癌原发病灶及正常残留甲状腺组织均经手术或用131I去除。24例分化型甲状腺癌转移灶ATRA治疗前均经过131I治疗，治疗累计剂量7.4～51.8GBq不等。经过131I治疗后摄碘能力明显减低，或部分转移灶无摄碘能力，无法继续治疗（低摄碘组）。8例失分化型甲状腺癌病例经其他临床检查（B超、X线、CT、骨显像或FDGPET），显示有颈部或远处转移灶，但无摄131I能力

6、，未行131I治疗（无摄碘组）。1.2方法1.2.1维甲酸治疗方法全反式维甲酸胶囊（上海东海制药厂生产），规格:10mg/粒。每天口服剂量(1.0～1.5)mg/kg。平均剂量为(1.08±0.19)mg/kg。持续治疗时间6周或8周。l例ATRA连续治疗3次，每次8周。1.2.2131I治疗方法（1）严格禁碘，忌食含碘食物及药物45d；（2）停服甲状腺素片4～6周后，改服T32～4周，131I治疗前10d停服T3；(3)口服131I3.7～7.4GBq，同一病人每次治疗的剂量相同，且治疗间隔时间相同，通常间隔3～6个月。1

7、.2.3仪器及显像方法Picker放射性活度仪。美国产pho/gammaHP型γ照相机和清华大学研制的GCCS89γ照相机采集、处理及分析系统。口服131I治疗72h后进行全身显像。采集条件：高能准直器，能峰360Kev，窗宽25%。采用128×128矩阵,每幅采集100秒。每隔24h显像一次，部分病人γ照相延迟至16d。1.2.4图像处理通过半定量方法，勾画转移灶内ROI，扣除相同ROI本底计数（前臂），求出转移灶每像素的放射性计数(counts/pixel)，比较ATRA诱导前后转移灶的放射性变化。1.2.5转移灶大小

8、及血清TG测定（1）转移灶大小采用超声、X线或CT判定；（2）血清TG测定采用放射免疫法测定。2结果2.1ATRA治疗前甲状腺癌转移灶摄碘状态24例甲状腺癌病人ATRA治疗前进行了131I摄碘测定，显像发现不同部位转移灶平均可测摄碘计数19.22±15.65（counts/pixel），部