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1、皮层肌动蛋白在肿瘤进展中作用的研究进展【摘要】皮层肌动蛋白(cortactin)与多种复杂的细胞进程有关，包括细胞运动性、侵袭性、突触发生、吞噬作用以及肿瘤发生和转移灶的形成。cortactin的过度表达可能以多种途径在侵袭性肿瘤表现型的发展过程起作用，包括增强肌动蛋白聚合作用、下调表皮生长因子受体(epidermalgroe和invadopodia的形成以及与细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和CD44等分子之间相互作用。cortactin作为与癌细胞运动性和侵袭性密切相关的标志物可能成为预测肿瘤患者预后
2、的重要指标。对cortactin的深入研究将为肿瘤的诊断和治疗提供靶向基因。【关键词】肌动蛋白类·细胞运动·肿瘤转移·肿瘤浸润ThomasParson实验室于1993年发现皮层肌动蛋白(cortactin)，它是一种微丝肌动蛋白结合蛋白，还是致癌性酪氨酸激酶v-Src的主要底物[1]。cortactin在细胞骨架重塑过程中发挥重要作用，影响细胞的运动性、侵袭性、突触发生、吞噬以及肿瘤发生和转移灶形成，同时还是连接细胞骨架重建信号通路的关键部分。 1 cortactin分子结构特点及编码基因 cortact
3、in分子结构中包括一个N末端酸性区域，该区域可与Arp2/3复合物结合并使之激活[2]。在cortactin的C末端还包括拥有3个c-Src酪氨酸磷酸化作用位点的富脯氨酸区域和1个SH3结构域，C末端用以调节与多种细胞功能相关的不同蛋白质间的相互作用[1]。cortactin由单一基因(EMS1)编码，但是在SDS聚丙烯酰氨凝胶电泳中却可以显示2个分离的电泳带，分别位于80kDa和85kDa处。它们的差异可能代表两种剪接，也可能因翻译后修饰引起，其中85kDa亚型的出现可能与肿瘤形成有关[3]。人类corta
4、ctin基因CTTN(以前称为EMS1)就位于11q13[4]。在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)内和肝细胞癌中均发现该基因的扩增导致了cortactin的过度表达[4-5]。CTTN扩增和过度表达与HNSCC患者的不良预后直接相关[6]。用11q13扩增不足的细胞进行重组细胞基因过度表达的研究也间接支持这一观点[7]。 2 cortactin的磷酸化 MPs)的表达与原发性肝细胞癌的侵袭和转移行为密切相关[18]。许朱定等[19]应用反义核酸cortactin片段也能抑制肝癌细胞的穿膜游走能力，使侵袭力减
5、弱。Marx等[20]研究发现invadopodia通过MMP显示局部蛋白水解酶活性。而Bo. 4 cortactin与表皮生长因子受体下调 生长因子启动的信号途径对细胞增殖具有重要作用。在一组对HNSCC的研究中发现cortactin的过度表达可抑制配体诱导的表皮生长因子受体(epidermalgroblyinlamellipodiarequiresinteractionsinantexpressionof85-kDaformofcortactinincolorectalcancer[J].JCance
6、rResClinOncol,2006,132(2):113-120. [4]SchuuringE,VerhoevenE,MooiS1oncogene,apossibleprognosticmarker,inhumanhepatocellularcarcinoma[J].JMolDiagn,2003,5(1):48-53. [6]RodrigoJP,GarciaLA,RamosS,etal.EMS1geneamplificationcorrelatesouscellcarcinomasoftheheadan
7、dneck[J].ClinCancerRes,2000,6(8):3177-3182. [7]HuangC,LiuJ,HaudenschildCC,etal.Theroleoftyrosinephosphorylationofcortactininthelootionofendothelialcells[J].JBiolChem,1998,273(40):25770-25776. [8]BryceNS,ClarkES,LeysathJL,etal.Cortactinpromotescellmotility
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