盐酸西替利嗪口腔崩解片和普通片剂的生物等效性研究

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1、盐酸西替利嗪口腔崩解片和普通片剂的生物等效性研究作者：邱枫，肇丽梅，孙亚欣，何晓静【摘要】目的对西替利嗪的两种制剂进行生物等效性评价。方法采用高效液相色谱法测定了20名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服盐酸西替利嗪口腔崩解片（受试制剂）和普通片剂（参比制剂）后的不同时刻血浆中西替利嗪的浓度。采用DAS软件，计算盐酸西替利嗪两种制剂的药代动力学参数及评价两种制剂的生物等效性。结果20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后，血浆中西替利嗪的Tmax分别为（0.6±0.27）h和(0.9±0.32)h；Cmax分别为(

2、644.5±108.4)ng·mL-1和(654.1±102.4)ng·mL-1；t1/2分别为(8.6±2.0)h和(8.9±3.6)h；AUC0-t分别为(4944.3±750.4)ng·h·mL-1和(5128.9±991.4)ng·h·mL-1；AUC0-∞分别为(5535.8±941.1)ng·h·mL-1和(5868.7±1519.7)ng·h·mL-1。受试制剂的相对生物利用度(98.1±14.9)％。以上参数统计学分析结果表明两种制剂无显著性差异。结论盐酸西替利嗪两种制剂体内生物作用等效。【关键词

3、】高效液相色谱法；西替利嗪；药物动力学；生物等效性　　Abstract:ObjectiveToevaluatethebioequivalenceoftinisteredorallyin20volunteersinanopen,randomized,andcrossoverstudyofthepharmacokiicsandbioequivalence,andplasmaconcentrationsofcetirizinehydrochlorideinedacokiicparametersoftestandcont

4、rolpreparationsax(0.6±0.27)and(0.9±0.32)h;Cmax(644.5±108.4)and(654.1±102.4)ng·mL-1;t1/2(8.6±2.0)and(8.9±3.6)h;AUC0-t(4944.3±750.4)and(5128.9±991.4)ng·h·mL-1;AUC0-∞(5535.8±941.1)and(5868.7±1519.7)ng·h·mL-1.Therelativebioavailabilityoftestformulationetersshoaco

5、kiics;bioequivalent　　西替利嗪（cetirizine）是一种长效、强选择性、无中枢抑制作用的H1受体拮抗剂，临床上主要用于治疗季节性过敏性鼻炎和急、慢性荨麻疹等过敏性疾病。有关西替利嗪的片剂、胶囊等普通剂型的体内动力学研究已有报道［1-3］，但国内仍没有西替利嗪口腔崩解片的体内动力学研究有关报道。本试验对鲁南贝特制药有限公司的盐酸西替利嗪口腔崩解片（受试制剂）与盐酸西替利嗪片(参比制剂）进行单剂量人体生物等效性试验，对两种制剂进行生物等效性评价。　　1仪器与试药　　HP1100系列高效液相色谱

6、仪（美国安捷伦科技公司）。西替利嗪对照品（山东新华制药股份有限公司，质量分数99.7%）；普罗帕酮（内标，中国药品生物制品检定所）；乙腈为色谱纯（天津四友生物医学技术有限公司）；磷酸二氢胺为分析纯（沈阳化学试剂一厂）；空白人血浆（中国医科大学附属盛京医院输血科）。　　受试制剂：盐酸西替利嗪口腔崩解片由鲁南贝特制药有限公司研制，规格：每片含盐酸西替利嗪10mg，批号060717。参比制剂：贝分（盐酸西替利嗪片）为鲁南贝特制药有限公司产品，规格：每片含盐酸西替利嗪10mg，批号050919。　　2方法与结果　　2.1

7、研究对象　　选择健康男性志愿者20名，平均年龄（24.4±1.05）岁，平均身高（1.73±0.05）m，平均体质量（67.8±6.33）kg，试验前经体格检查，心电图、肝、肾功能等各项指标均为正常，由本人签署知情同意书，经医学伦理委员会批准。　　2.2给药及样本采集　　采用两制剂随机交叉试验设计。20名健康受试者以自身为对照，随机交叉，分别口服受试制剂和参比制剂。服用受试制剂和参比制剂的间隔周期为1周。20名受试者禁食12h，试验日晨空腹服用受试制剂2片（相当于西替利嗪20mg）和参比制剂2片（相当于西替利嗪2

8、0mg），将受试制剂（口腔崩解片）置于舌上，无需咀嚼，待崩解无砂砾感后随唾沫咽下，不需用水或只需用少量水送服，参比制剂用200mL温水送服。服药4h后进食统一的标准餐。于服药前和服药后的15、30min和1.0、1.5、2.0、3.0、5.0、7.0、9.0、13.0、24.0、34.0h，取前臂静脉血4.0mL，置肝素化试管中，离心10min，分离血浆于塑料试管中，保存