乌头碱和甘草酸作用的研究

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1、乌头碱和甘草酸作用的研究作者：马鸿雁刘小彬李楠杨明【关键词】乌头碱摘要：目的从化学角度揭示附子甘草配伍的机理。方法应用高效液相分析方法，比较了乌头碱单煎、乌头碱甘草酸合煎物质变化的规律。结果乌头碱单煎、乌头碱甘草酸合煎，乌头碱都发生水解；比较单煎、合煎高效液相色谱（HPLC）结果，甘草酸加速了乌头碱的水解。结论甘草酸加速乌头碱水解是附子甘草配伍减毒机理之一。关键词：乌头碱；甘草酸；配伍；高效液相色谱法StudyofInteractionofAconitineandGlycyrrhizicAcidbyHPLCAbstract:

2、ObjectiveToexplorethepatiblemechanismofFuziandGancaofromthechemicalviessaltprovesthehydrolyzationofaconitine,icalviecarmichaeliDebx的子根炮制品。甘草为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch光果甘草GlycyrrhizaglabraL．或胀果甘草GlycyrrhizainflataBatal的根及根茎。现代研究表明［1］附子含多种生物碱，如乌头碱，新乌头碱，次乌头碱，尿嘧啶

3、，去甲乌药碱，附子亭等。附子的毒性［2］成分主要为二萜类双酯型生物碱，如乌头碱、新乌头碱、次乌头碱。甘草主要含以甘草酸为代表的三萜皂苷类成分(如甘草酸)、黄酮类(如甘草素、异甘草素)和香豆素类化合物。甘草降低附子毒性的成分大多数研究者［3］认为是甘草酸。我们了解了附子的毒性和功效以及甘草减毒的物质基础，在此前提下我们对不同时间段的乌头碱单煎；甘草酸单煎、乌头碱甘草酸合煎的物质变化进行了HPLC分析。1仪器与试药岛津SPD一10AVP高效液相色谱仪；乌头碱：中国药品生物制品检定所甘草酸：由本校药化室提供；甲醇为色谱纯，水为重蒸

4、馏水。2实验方法2.1色谱条件色谱柱AgilentExtentODS-C18(250mm×4．6mm);流动相为甲醇水三乙胺氯仿(70∶30∶0．1∶0．1)；检测波长254nm；流速0．8ml／min；柱温35℃。2.2操作方法取乌头碱5mg，加二氯甲烷5ml溶解，进行HPLC测定时的图谱。见图1。待乌头碱未水解取甘草酸5mg，精密称定，置于10ml烧瓶中，加水10ml超声溶解后，进行HPLC测定，得甘草酸未水解时的图谱。见图2。取甘草酸5mg，精密称定，置于10ml烧瓶中，加水10ml超声溶解后，加热回流，于不同时间段进

5、行HPLC测定，得甘草酸的各时段图谱。其图谱与图2相同。取乌头碱5mg，精密称定，置于10ml烧瓶中，加水10ml超声溶解后，加热回流。于不同时间段进行HPLC测定，得乌头碱水解时的图谱。见表1。分别称取乌头碱、甘草酸各5mg，精密称定，置于同一10ml烧瓶中，加水10ml超声溶解后，加热回流，于不同时间段进行HPLC测定，得乌头碱与甘草酸合煎时的图谱。见表2。图1乌头碱标准品未水解的色谱图图2甘草酸未水解的色谱图图3乌头碱水解30min的色谱图表1乌头碱单煎各时间段产物的峰积分值时间(略)图4乌头碱加甘草酸水解30min的

6、色谱图表2乌头碱甘草酸合煎各时间段产物的峰积分值时间（略）3结果长时间的甘草酸单煎，甘草酸不发生水解；乌头碱单煎时，10min测定中没有发现乌头碱的峰，出现了3个水解产物的峰，其保留时间分别为2.9，6.4，7.3min，3.5h内仅有上述3个峰。此测定结果表明：乌头碱水解迅速，3种水解产物都易生成，并且只有3种水解产物；乌头碱单煎时，峰1和峰2的两种产物浓度上升；而峰3的产物在1h达到最高含量，随着时间的延长此产物的浓度下降；乌头碱甘草酸合煎时，HPLC测定主要是乌头碱水解产物和甘草酸；乌头碱甘草酸合煎时，甘草酸的浓度不仅

7、没有降低反而增大，因此煎煮初期甘草酸不是以游离状态存在；乌头碱甘草酸合煎时，保留时间为峰1和峰2的两种产物浓度上升，而峰3的浓度下降，此变化趋势与乌头碱单煎相同；但峰3的产物在20min时达到浓度最大值，比乌头碱单煎提前了40min，因此甘草酸可促进乌头碱的水解。4讨论比较乌头碱单煎、乌头碱和甘草酸合煎HPLC测定结果，我们对附子甘草配伍机理提出以下观点：附子甘草配伍，首先甘草酸与乌头碱结合成盐；此盐逐步释放出游离的乌头碱和甘草酸；而释放的甘草酸又促进了乌头碱水解；因此甘草酸对乌头碱有控释和促进水解的双重作用。我国中医药理论

8、认为：“附子之性急，得甘草而后缓；附子之性毒，得甘草而后减”。其科学内涵可能是通过乌头碱甘草酸成盐而实现缓释，甘草酸促进乌头碱的水解而实现减毒。参考