hpv与宫颈癌的研究现状

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1、HPV与宫颈癌的研究现状【摘要】宫颈癌的发生是多种致癌因素长期协同作用的结果。人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌的发生密切相关,是引起宫颈癌的主要生物学因素。随着科学技术水平的发展,对HPV导致宫颈癌发生的基因特征和致癌机制进行了大量研究。本文综述了近年来HPV主要型别与宫颈病变之间的关系、致癌机制以及宫颈癌疫苗方面的研究现状。【关键词】HPV;感染;宫颈癌宫颈癌发病率居妇科恶性肿瘤首位,目前,我国宫颈癌患病率和死亡率均占世界的三分之一,由于多方面原因,我们的防治措施明显缺乏力度[1]。并且严重威胁着妇女的健康,近年来世界各地的宫颈癌病人数目在逐年上升并且呈年

2、轻化的趋势,成为当前大家主要关注的疾病之一。宫颈癌前病变的治疗效果远比宫颈癌的治疗效果好。因此通过筛查可以达到早诊早治,降低官颈浸润癌的发病率和死亡率。宫颈癌的防治关键在于癌前病变的筛查和早诊早治,这也是我们妇科普查工作的意义所在[2]。研究表明,宫颈癌的发生是多种致癌因素长期协同作用的结果,包括人乳头瘤病毒(HPV)感染、基因变异、免疫逃避等。大量的流行病学及分子生物学研究结果证实,人类乳头瘤病毒(HPV)与生殖道上皮恶性肿瘤和癌前病变密切相关,为宫颈癌的主要病因学因素。几乎所有(99.7%)宫颈癌中存在HPV,且感染人群呈年轻化趋势,HPV感染率高低主

3、要取决于人群的年龄和性行为习惯[3]。临床HPV检测的优点在于:不仅可以分辨出严重病变的妇女,而且可以分辨出将来有可能患病的妇女,使针对该病的高危妇女随访成为可能。因为要从感染HPV而发展成子宫颈癌约需15年的时间[4]。1人乳头瘤病毒型别与宫颈病变随着分子生物学技术的发展,不仅从宫颈病变组织中分离到HPV,而且对HPVDNA进行了分型,目前已确定HPV型别约110余种,病毒形态类似.均具有嗜上皮性.在人和动物中分布广泛,有高度的种宿主特异性,种间不交叉感染。按病毒致癌能力的大小分为三类:(1)低危型HPV,包括HPV6,11,40,42,43,44,54

4、,61,70.72.51,主要引起良性外生性疣,宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasm,CIN)(2)高危型HPV,包括HPV16,18,31,33,35,39,43,51,52,56,58,59,68,73,82,主要引起宫颈上皮内中、高度瘤变(CINII、CTNIII)和宫颈浸润型鳞癌.最常见的是HPV16、18。(3)可能致癌型,包括HPV26,53,66[5]。不同地区HPV的人群感染率不同,所携带的型别不同,与宫颈癌相关的型别也不尽相同[6,7]。1996年由中国医学科学院肿瘤研究所牵头在全国14个省、市、

5、自治区宫颈癌HPV感染型别的调查结果显示,HPV总感染率53.5%,其中以HPV16(31.9%)和HPV58(7.6%)为最高,并呈现北方以16型为主、南方长江中下游地区以58型为主的地区分布特征。宫颈癌的恶性表型也与HPV的类型有关[8],角化鳞癌与HPV16型有关,而腺鳞癌与HPV18,45型有关,未角化鳞癌则主要携带HPV16,18,33,45和58型。2HPV的分子生物学特性HPV属乳多空病毒科(Papovaviridae)A亚群内的一组DNA病毒,为20面体立体对称的病毒。无包膜,直径45-55mm,相对分子质量为5×106。该病毒常存在于人体

6、各部,为嗜上皮性病毒。双链闭环DNA基因组,大小为7.2-8.0kb,分早期区(earlyregion,E)、晚期区(1aterregion,L)和长控制区(1ongcontrolregion,LCR),早期区包括E2、E6、E7。E6、E7编码蛋白可调控病毒生长与繁殖,参与调节L基因的转录,E2充当E6、E7的阻遏物;E1是病毒复制的编码蛋白,编码蛋白可能是DNA聚合酶功能调节蛋白,使病毒增生。HPV是一组病毒的总称,组成一个科,其病毒形态类似,但DNA限制性内切酶图谱各异,核壳体蛋白质的抗原性不同[9]。3HPV感染与宫颈癌近十多年的研究显示,HPV感

7、染在宫颈癌的发生及进展中起主要作用[10-12]。据文献报道[13],HPV感染的检出率在正常人群、CINI、CIN1I、CINIII、宫颈癌组中分别为4%、30%、55%、65%、99.8%。王晓芳等[14]的研究也显示女性生殖道HPV感染率随宫颈病变程度的加重呈现升高趋势。大部分HPV感染无临床症状或仅为亚临床感染,但可致严重后果,HPV感染预示CIN的存在[15]。另有研究发现,持续携带HPV强烈提示感染者处于继发癌前病变的高度危险[16]。HPV感染最常见于年轻及性活动活跃的人群,HPV感染与性行为有关,初次性生活年龄小于18岁者患病的危险性为20

8、岁以后者的2倍多[17]。在年轻妇女中HPV平均感染持续时间为8个

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