口腔崩解片的研究进展

《口腔崩解片的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、口腔崩解片的研究进展　　关键词：口腔崩解片；辅料；制备工艺；速崩；掩味　　口腔崩解片的研制始于20世纪70年代末，由于其具有起效快、服用方便等特点，目前已有几十个该品种在各国上市。我国SFDA已将口腔崩解片作为一种新剂型，国家药审中心已受理300多个该品种的申请，该市场正在迅速发展壮大。本文就口腔崩解片的概念、特点、辅料、制备工艺、掩味技术和质量评价方面的研究进行了综述。　　1概念及特点　　口腔崩解片（orallydisintegratingtablets），简称口崩片，系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。口崩片的制剂特点为：不需用水或只

2、需用少量水，也无需咀嚼，药物置于口腔内，遇唾液迅速溶解或崩解后，随着服用者的自主及不自主的吞咽动作进入消化系统吸收后起效，尤其适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。与普通片剂相比，口崩片的优点为：起效快，生物利用度高，服用方便，减少药物对食管和胃肠道的刺激。　　2辅料制备　　口崩片要选用合适的辅料，以确保一定压力下颗粒流动性好，可压性强，片子崩解快，口感好。因此，选择适宜的填充剂、崩解剂和矫味剂就显得尤为重要。　　2.1填充剂填充剂用以增加口崩片的重量和体积，利于成型和分剂量。可采用乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等水溶性填充剂

3、，以及淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙等水不溶性填充剂。　　2.2崩解剂　　2.2.1微晶纤维素（MCC）MCC可压性好，兼有粘合、助流等作用，适合于直接压片法。含有MCC的片剂具有崩解快、硬度大和脆性低的特性。由于其溶胀性能弱，一般不单独作用崩解剂，往往和其他溶胀性能强的辅料如LHPC联合使用［1］，兼有稀释剂和干黏合剂的作用。　　　　2.2.2低取代羟丙基纤维素（LHPC）LHPC有较强的亲水性、膨胀性和吸湿性，遇水溶胀而不溶解，其颗粒表面具有毛糙结构，可增强药粉和颗粒间的镶嵌作用，同时具有较大的表面积和孔隙率，可压性强，易成形，压制片外

4、观整洁美观，硬度大而又崩解迅速，溶出速率高，是优良的崩解剂和黏合剂，用量为2%~5%。陈岚等［2］考察了MCC与LHPC的崩解性能。结果表明，影响崩解时限的主要因素在于片剂的孔隙率（与硬度有很大关系）、辅料亲水性、颗粒的膨胀性。当MCC和LHPC的配比为9∶1，硬度为5kg，硬脂酸镁的用量为0.1%时，空白口崩片有最短的崩解时间（3.02s）。Bi等［3］用显微镜测定物理常数法研究了MCC和LHPC的溶胀特性，观察到MCC颗粒几乎没有扩展，而LHPC则明显地溶胀了，而且溶胀过程经常伴随着扩展力的变化。溶胀性越强，扩展力越大。据报道，LHPC的溶

5、胀能力是MCC的10倍，MCC颗粒溶胀性能差，因而扩展力小，两者合用作为崩解剂，效果最好。张建春等［4］用高浓度的MCC制得的片剂，在高湿度时片剂会变软，且用量太多时会有沙砾感，后选用MCC用量10%，赤藓醇（erythritol）作为填充剂，蛋白糖与甘露醇作为矫味剂，获得了口味较佳、无沙砾感的口崩片。　　2.2.3交联羧甲基纤维素钠（CCMa）CCMa最重要的崩解机理是孔隙率和强溶胀性。高浓度的CCMa对疏水性药物能起到润湿和分散作用，大大改善药物的溶出。FererroC等［5］用水不溶性药物鞣酸蛋白作模型药，较系统地研究了CCMa在直接压片

6、中的崩解效果。结果表明，其含量为5%~10%，压力为250~280MPa时，崩解时间最短。　　2.2.4交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）PVPP具有高效毛细管作用和显著的水合作用，崩解效果好。研究表明［6］，PVPP的含量为5%~8%时，润湿时间短，而在8%~15%之间，润湿时间反而延长。PVPP含量约为8%时，能获得最佳的崩解性能。　　2.2.5交联羧甲基淀粉钠（CCMSNa）CCMSNa具有良好的吸水性和膨胀性，充分膨胀后体积可增大200~300倍，具有良好的可压性，常用于直接压片，可改善片剂的成形性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性能。用量一

7、般为4%~8%。CCMa、PVPP和CCMSNa由于崩解性能优良，被称为超级崩解剂。孔隙率和强溶胀性是这类崩解剂最重要的崩解机理，尤其是溶胀性。　　2.2.6处理琼脂（TAG）琼脂（Agar）常温下吸水溶胀但不会转变为凝胶。Ito等［7］首次将Agar用于口崩片，发现Agar经过吸水溶胀再干燥处理后（处理琼脂），有良好的崩解性能。这是由于在干燥溶胀的琼脂时，水分从琼脂中蒸发，使形成的TAG内存在大量的多孔颗粒。TAG的速崩性就是因为它有大的孔径和总孔体积，这能使水分快速渗透，加快崩解。　　2.3矫味剂由于口崩片中的药物在口内释放，因此，在开发口

8、崩片时，对于较苦涩或刺激性强的药物，矫味是处方筛选的重点项目之一。常用矫味剂可分为［8］：（1）增香剂（挥发及不挥发）：香草醛、柠檬油酪酸、乳酸丁酯、