高同型半胱氨酸血症与老年糖尿病视网膜病变及胰岛素抵抗的关系

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1、高同型半胱氨酸血症与老年糖尿病视网膜病变及胰岛素抵抗的关系【摘要】目的探讨高同型半胱氨酸血症与老年糖尿病视网膜病变（DR）及胰岛素抵抗（IR）的关系。方法ELISA法检测62例老年2型糖尿病(T2DM)患者及30例健康对照者血浆总同型半胱氨酸（Hcy）浓度：依据Hcy水平将糖尿病患者再分为高Hcy组和正常Hcy组，比较两组的临床资料。结果高Hcy组较正常Hcy组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数（HOMAIR）均明显升高（P＜0.05）。多元线性逐步回归分析示：FBG、HbA1c、HOMAIR均为有统计意义与Hcy密切相关；Logistic回归分析示，D

2、R的发生与Hcy有关。结论高Hcy水平是老年DR发生发展的危险因子，与IR相关。【关键词】同型半胱氨酸；2型糖尿病；糖尿病视网膜病变；胰岛素抵抗；老年人同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，被认为是一种反应性血管损伤性氨基酸，高Hcy血症是心、脑血管疾病的独立危险因素。糖尿病肾病患者存在高同型半胱氨酸血症，Hcy与尿蛋白排泄率相关〔1〕。虽然糖尿病肾病与视网膜病变有共同的病理生理基础，但现有关于Hcy与视网膜病变的研究结果并不一致。胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)主要发病机制之一，其与Hcy相关性研究较少，较新的研究发现，代谢综合征患者血浆Hcy明显升高〔2〕。本研究旨在观察老年T

3、2DM血浆Hcy水平与视网膜病变及与胰岛素抵抗的关系。　　1对象与方法　　1.1对象　　T2DM组：按1999年62例，男30例，女32例，年龄60～78（平均68）岁。经眼底荧光造影或眼底照相，并参照1985年中华医学会眼科学会全国统一的分期标准分期。其中糖尿病视网膜病变（DR）组36例，分为两个亚组：背景型视网膜病变（BDR）组20例，增殖型视网膜病变（PDR）组16例。糖尿病非视网膜病变（NDR）组26例。血清尿素氮、肌酐、尿酸及左室射血分数均在正常范围。正常对照组，选取同期健康体检者30例，男16例，女14例，年龄48～59（平均52）岁，口服75g葡萄糖耐量试验（OGTT），

4、排除糖尿病、糖耐量低减（IGT）和空腹葡萄糖受损（IFG）。所有研究对象在近3个月内均未服用叶酸、维生素B12和维生素B6。近两个月使用二甲双胍每日250mg以上为二甲双胍使用阳性。大血管病变如冠心病、脑血管病变等的发生情况如下：正常对照组3例，NDR组2例，DR组5例，其发生率在各组间的分布相似。　　1.2测定方法　　所有受试对象均过夜禁食12h，次晨空腹采取肘静脉血6ml，其中2ml立即加入预冷的EDTA抗凝管中，至冰水浴中保存。为避免红细胞代谢释放Hcy，使血浆Hcy假性升高，在1h内于4℃分离血浆，置于-70℃冰箱中保存待测。应用酶联免疫吸附试验（ELISA法），用酶标仪测定结

5、果，以Hcy水平超过正常对照组均值加2倍标准差（16.51μmol/L）定为高Hcy血症(Hhcy)。余4ml血送检验科应用Hitach75型全自动生化分析仪测定甘油三酯（TG）、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)。化学发光法测定空腹胰岛素（FINS）、葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FPG），计算胰岛素抵抗指数（HOMAIR）。BioRad微柱法测定糖化血红蛋白（HbA1c）。留取24h尿采用免疫放射比浊法测定尿微量白蛋白，计算24h尿蛋白排泄率（UAER）。测量入院时卧位血压，体检者体检当日血压。　　1.3统计学处理　　糖尿病病程用中位数和四

6、分位间距表示，组间差异用AIR显著低于T2DM各组；性别、年龄在各组间差异无显著性。家族史在T2DM两组之间没有显著差异。T2DM各组血浆总Hcy水平均高于正常对照组，DR组总Hcy水平又高于NDR组。三组Hhcy发病率逐渐升高，差异显著（P＜0.05）。DR与NDR组间，年龄、收缩压、舒张压、平均动脉压、TG、TC、FPG、HOMAIR差别无统计学意义；PDR组Hcy水平高于BDR组〔（16.64±2.30）μmol/L，（14.76±3.54）μmol/L，P＜0.01〕。Hhcy发生情况：在PDR亚组中有9例，BDR亚组3例。表1各组一般情况和各生化指标的比较(略)　　2.2

7、Hhcy组与正常Hcy组临床指标及DR发生率比较　　见表2，与正常Hcy组比较，Hhcy组FPG、HbA1c、HOMAIR均显著升高（P＜0.05）。DR发生率两组间无显著差异。表2Hhcy组与正常Hcy组临床及生化资料的比较(略)　　2.3逐步回归分析结果　　见表3，逐步回归分析结果显示FPG、HbA1c、HOMAIR均为有统计意义的Hcy的决定因素。表3以Hcy为应变量逐步分析结果(略)　　2.4非条件Logistic回归分析结果　　见