tdl-40c型低速台式离心机维护与保养规范

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1、细胞因子诱导的肿瘤杀伤细胞的研究进展　摘要:近年来,随着生物技术的发展，肿瘤治疗有了新思路。过继细胞免疫治疗是治疗肿瘤的一种重要方法。而细胞因子诱导的杀伤细胞((cytokine--inducedkillers，CIK)和树突状细胞(dendriticcell，DC)是肿瘤过继性免疫治疗的两个重要部分，CIK是高效肿瘤杀伤细胞，它能通过自身细胞毒性与分泌性细胞因子发挥杀伤作用；DC是目前研究发现的人体内功能最强的专职抗原提呈细胞（antigenpresentingcells，APC)，它能识别抗原，激活获得性免疫系统；两者联合培养，可以更好的杀伤肿瘤细胞

2、，成为当今肿瘤治疗研究热点之一。1、DC—CIK细胞实验研究1.1DC细胞的生物学特性及抗肿瘤机制DC细胞是目前发现功能最强的专职抗原提呈细胞。体内、外研究均表明，DC细胞能诱发肿瘤宿主对特异性抗原的免疫应答，提高肿瘤宿主免疫效应细胞的细胞毒活性。当前多用外周血单核细胞在GM-CSF和IL_4等诱导培养成为具有抗肿瘤作用的成熟Dc。DauerM等¨1报道，用常规细胞因子组合培养外周血cDl4+细胞，48h后便可成功获得成熟DC。此法获得的Dc与常规方法所得到的DC具有同样的形态学特点，免疫表型分子的表达百分率相似，且缩短了培养时间。减少了培养体系污染几率

3、，并避免反复冻存对细胞的影响，同时减少费用，具有未来研究和治疗应用的使用价值¨o。6DauerM，0bemaierB，HenenJ，eta1．Maturedendriticcellsderivefromhumanmonocyteswithin48hours：anovel8trat。gyfordendriticceUdiIkrentiationI如mbloodprecur80玛．JImmunol2003。170：4069．4076．7XinGu柚，XSLe“g，Ji．RunPengeta1．Anovel，r印idstrat89ytof0姗dendritom

4、asfbmhum锄dendriticcell88ndheDatoceUularcarcinolnaceUlineHCCLM3cellsusingmaturedendriticcellBderivedf如mhumaIIperiphenlbloodCDl4+monoc”e8within48hour8ofiⅡvitr0cul·ture．worldJGastroenterol，2004．10(24)：3564．3568．1.2CIK细胞的生物学特性及抗肿瘤机制CIK细胞是人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(如抗IFN一1、CD3McAb、IL-2等)共同诱导

5、培养而获得的一群异质细胞，其表面标记CD3CD56呈双阳性，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性与NK细胞的非MHC限制性杀瘤特点（1）。CIK细胞可分泌包括IL-4和IFN-Y在内的多种细胞因子，具有较淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK）及肿瘤侵润淋巴细胞（TIL）更高的增殖能力和更强的杀瘤活性。CIK发挥杀伤作用的机制主要有:①释放具有细胞毒性的细胞质颗粒物杀伤靶细胞;Mehta等[13]研究认为，CIK释放胞浆颗粒人细胞外间隔，通过颗粒内含物发挥对靶细胞直接杀伤作用。另外证实通过豁附分子LFA-1/ICAM-1相互结合后，CIK能够分泌大量的含有一氮一甲苯碳

6、酞基一左旋一赖氨酸硫甲苯醋的胞浆毒性颗粒，这些颗粒能够直接穿透封闭的靶细胞膜进行胞吐，从而导致肿瘤细胞的裂解。②产生大量的炎性细胞因子直接或间接杀伤肿瘤细胞。大量实验证明，培养的CIK可以分泌多种细胞因子，如TNF-+,IL-2,GM-CSF,IFN-y等不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。③表达FasL，诱导肿瘤细胞凋亡。Verneris等[14〕提示，CIK在培养过程中表达FasL，能抵抗FasL+肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡，又可诱导Fas+肿瘤细胞凋亡，发挥对肿瘤细胞慢性杀伤作用，保证抗瘤活

7、性的长期持久。岑溪南等[Us〕通过实验证实，CIK可诱导bcrabl阳性的K562细胞凋亡。④促进T细胞增殖活化。任欢等[E63研究认为，CIK体内抗瘤作用可能与促进宿主体内T细胞增殖活化有关。并推测，原始的CD3+CD56+T细胞随CIK输注体内后，在宿主机体状态或肿瘤抗原刺激下转变成具有杀瘤活性的细胞毒性T细胞，发挥抗瘤作用。此外，DC能够分泌刺激分子和细胞因子，促进CIK的活化和分化;通过刺激抗原特异性T细胞增殖，间接启动CIK116,171，从而促进这一机制的实现。CIK对肿瘤的杀伤作用是通过识别肿瘤表面表达的一系列相关配体，因此CIK不只是依赖

8、于一种抗原，可以通过系统地传递针对多种肿瘤产生杀伤作用"J。而且CIK可以通过多