脑络舒通胶囊对大鼠实验性脑及动静脉血栓

脑络舒通胶囊对大鼠实验性脑及动静脉血栓

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1、脑络舒通胶囊对大鼠实验性脑及动静脉血栓形成的药效学研究陕西咸阳抗衰老研究所(712000)连秀峰陈领朝西安交通大学医学院药理学教研室(710061)袁秉祥孙晓东于小江提要:使用大鼠实验性脑血栓模型、动静脉血栓模型,观察脑络舒通胶囊对血栓形成作用的影响。研究表明,脑络舒通胶囊大、中剂量(0.8g/kg.d-1和0.4g/kg.d-1)可抑制大鼠动静脉环路血栓的形成,使血栓湿重降低,血栓抑制率可达39%~50%,说明脑络舒通胶囊抗血栓作用明显;脑络舒通胶囊还可减轻脑栓塞引起的伊文思蓝蓝染和脑水肿,说明脑络舒通胶囊具有抑制脑血栓形成的作用。脑络舒通胶囊的上述药效学作用可能就是

2、其驱风通络、逐瘀化痰、益气活血,治疗脑缺血、脑血栓急性期及恢复期等病证的药理学基础。关键词:脑络舒通胶囊;脑血栓;动静脉血栓脑络舒通胶囊是由地龙、当归、山楂、川芎各10g,水蛭、全虫各8g,丹参、桃仁各12g,黄芪25g等组成的纯中药复方制剂,具有驱风通络、逐瘀化痰、益气活血之功效,用于治疗脑缺血急性期及恢复期病症。本研究观察脑络舒通胶囊对大鼠实验性脑血栓模型及动静脉血栓模型血栓形成作用的影响。1.实验材料1.1受试药品和试剂:脑络舒通胶囊,每粒0.4g,1.0g药粉相当于生药2.8g,,批号960815,由陕西咸阳抗衰老研究所提供。用生理盐水配成2%、4%和8%浓度的

3、混悬液备用。偏瘫复原丸,北京同仁堂制药厂出品,批号9509118,用生理盐水配成8%的混悬液备用。尿激酶,山东蓬莱华泰制药有限公司出品,批号961020,用生理盐水配成2万u/ml,以备静脉注射用。1.2动物:SD大鼠58只,体重248±27g;雌雄各半,动物合格证陕医动05号,动物和饲料均由西安医科大学动物验实验中心提供。2.方法〔1,2〕与结果2.1脑络舒通胶囊对大鼠动静脉血栓的影响2.1.1分组给药:将大鼠按体重和性别均衡随机分为6组,除尿激酶静脉给药一次外,其它组均灌胃给药,灌胃容量均为每100g体重1ml,每天一次,连续三天,第四天制备动静脉环路血栓实验前1h

4、再给药一次。①生理盐水对照组,灌胃给予生理盐水;②5偏瘫复原丸组,灌胃给予8%偏瘫复原丸混悬液,剂量为0.8g/kg.d-1;③尿激酶组,静脉给予尿激酶溶液(2万u/ml)每100g体重0.2ml,剂量为4万u/kg;④脑络舒通胶囊大、中、小剂量组,分别给予2%、4%、8%的脑络舒通胶囊混悬液,剂量分别为0.2、0.4、0.8g/kg.d-1。2.1.2制备动静脉环流血栓模型按参考文献〔1〕方法,用3%戊巴比妥钠(30mg/kg)经腹腔麻醉大鼠,分离右侧颈总动脉及左侧颈外静脉。将两根肝素处理的聚乙烯管分别插入颈总动脉及颈外静脉,肝素生理盐水(50u/ml)充满聚乙烯管,

5、两管接口处放置一根5cm长的4号手术线。然后,开放动静脉环路15分钟,中断血流,迅速取出包裹丝线的血栓称重,并减去丝线重量,即得血栓湿重,并求出其血栓抑制率。2.1.3结果以生理盐水组血栓湿重作为对照,进行非配对t检验,结果见表1。表1.脑络舒通胶囊对大鼠动静脉环路血栓的影响x±s━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━组别例数剂量血栓湿重血栓抑制率(/kg)(mg)(%)─────────────────────────────生理盐水1020ml19.54±5.88偏瘫复原丸100.8g12.37±6.45*36.7尿激酶84万u9.65±3.9

6、5**50.6脑络舒通胶囊小剂量100.2g20.80±10.20-6.4中剂量100.4g9.78±3.11**49.9大剂量100.8g11.93±4.28**38.9━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━生理盐水为对比组*P<0.05,**P<0.01研究表明,脑络舒通胶囊大、中剂量(0.8g/kg.d-1和0.4g/kg.d-1)可抑制大鼠动静脉环路血栓的形成,使血栓湿重降低,血栓抑制率可达39%~50%,说明脑络舒通胶囊抗血栓作用明显,但量效关系无显著意义(Tr检验,P>0.05)。偏瘫复原丸也具有抑制血栓形成的作用,尿激酶具有血栓溶解作用

7、。2.2脑络舒通胶囊对大鼠实验性脑血栓的作用2.2.1药品和试剂受试药品同前。试剂:①凝血酶(Thrombase),南京比尔乐生化制药厂,批号960610。②二磷酸腺苷(Arenosinediphosphate,ADP),上海生物制品研究所,批号960805。③肾上腺素(Adrenaline),上海黄河制药厂,批号950104。④5丙酮,西安化学试剂厂出品。⑤血栓诱导剂:按100∶200∶5比例配备血栓诱导剂,ADP1.25mmol/L;凝血酶1.25万U/L;肾上腺素1.0g/L。2.2.2分组给药:将大鼠按体重和性别均衡随机分为6组,

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