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1、晚期非小细胞肺癌的个体化治疗进展青岛市立医院呼吸科 王红梅AUG/06/2011内容肺癌的流行病学组织学类型对NSCLC治疗决策的影响基因突变分析的重大意义病例分享总结TenLeadingCancerTypesfortheEstimatedNewCancerCasesandDeaths,bySex,UnitedStates,2009JemalA,etal.CACancerJClin,2009,59(4):225-49.肺癌在中国的发病率无论男女均高于全球十万分之YouldenDR,etal.JThoracOncol2008;3:819-831.经年龄调整后的肺癌发病率肺癌在中
2、国的死亡率无论男女均高于全球十万分之YouldenDR,etal.JThoracOncol2008;3:819-831.经年龄调整后的肺癌死亡率肺癌的组织学类型相对发病率更好的治疗效果更低的毒性反应更好的生活质量更佳的治疗性价比个体化治疗的目标我们在进步：组织学类型→分子标志物非鳞癌(2/3患者)腺癌大细胞癌鳞癌(1/3患者)鳞癌组织学类型分子标志物组织学类型对NSCLC治疗决策的影响组织学临床意义的既往认识将近30余年中局限于诊断领域不被临床认可具有明确的治疗指导意义（低分化癌或NOS越来越多）ECOG1594：研究设计IIIB/IV期或复发的NSCLC患者既往未接受过化疗
3、N=1207紫杉醇225mg/m2over3hr,day1卡铂AUC6,day1Q3weeks†紫杉醇135mg/m2over24hrday1顺铂75mg/m2,day2Q3weeks顺铂100mg/m2,day1吉西他滨1000mg/m2,day1,8,15Q3weeks顺铂75mg/m2,day1多西他赛75mg/m2,day1Q3weeksSchillerJ,etal.NEMJ2002.总生存期(全组)--化疗疗效平台0510152520300.01.00.80.20.40.6CumulativeprobabilityCisplatin/paclitaxelCispla
4、tin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxelMonthsSchillerJ,etal.NEMJ2002.结果与结论结果女性更易患腺癌(62.6%vs.53.4%)男性更易患鳞癌(22.8%vs.14.4%)湿性IIIB期患者比IV期和复发患者更易患腺癌(66.9%vs.55.3%)无论何种治疗方案，四种组织学类型患者的OS和PFS相似同一种组织学类型的患者中，不同化疗方案的OS无差异结论无论何种组织学类型，包括紫杉醇、多西他赛或吉西他滨在内的标准含铂两药一线化疗的总生存期和无进展生存期相似提高治疗安全性预测价
5、值提示预后组织学的预后与预测功能 （2007年后）JMDB研究：力比泰/顺铂一线对照吉西他滨/顺铂治疗晚期NSCLC的III期研究ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51迄今样本最大且唯一入组>1600例晚期NSCLC一线治疗的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的III期研究JMDB：研究设计随机分组力比泰(n=862)500mg/m2IV每3周+顺铂75mg/m2D1健择(n=863)1250mg/m2D1,D8+顺铂75mg/m2第1天随机、III期、非劣效性设计试验IIIB/IV期NSCLC一线治疗每3周方案，最多6个
6、周期随机因素ECOGPS分期脑转移史性别病理学类型组织学Vs.细胞学ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008.不同组织学类型的PFS力比泰维持治疗对非鳞癌患者的PFS改善更显著Pemetrexed4.4mosPemetrexed2.4mosPlacebo1.8mosPlacebo2.5mos非鳞癌鳞癌Time(months)Time(months)Progression-freeProbabilityHR=0.47(95%CI:0.37-0.6)P<0.00001HR=1.03(95%CI:0.77-1.5)P=0.896非鳞癌患者力比泰维持治疗组P
7、FS延长144％不同组织学类型的OSPemetrexed15.5mosPemetrexed9.9mosPlacebo10.3mosPlacebo10.8mosNon-squamous(n=481)Squamous(n=182)HR=0.70(95%CI:0.56-0.88),P=0.002HR=1.07(95%CI:0.49–0.73),P=0.678SurvivalProbabilityTime(months)Time(months)力比泰维持治疗对非鳞癌患者的OS改善更显著非鳞癌患者力比泰维持治疗组
