病理生理学缺血再灌注损伤必看ppt.ppt

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1、缺血-再灌注损伤1概念原因及条件发生机制功能代谢变化防治的病生基础缺血-再灌注损伤2概念缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury组织器官缺血结构受损功能障碍结构修复功能恢复恢复血流灌注3概念缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury组织器官缺血结构受损功能障碍结构功能损伤加重恢复血流灌注reperfusioninjury4概念缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)缺血的组织器官恢复血液灌注后，

2、损伤不但没恢复反而进一步加重的现象5概念缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象*反常现象6氧反常（oxygenparadox）低氧液损伤灌流含氧液灌流损伤加重7钙反常（calciumparadox）无钙液损伤灌流富钙液灌流损伤加重8pH反常（pHparadox）迅速纠正缺血组织的酸中毒组织损伤加重9概念ischemia-reperfusioninjurypHparadoxoxygenparadoxcalciumparadox10原因及条件休克和D

3、IC时疏通微循环心脏骤停后的心、肺、脑复苏体外循环下心脏手术器官移植及断肢再植冠状动脉阻塞后再通动脉搭桥术、溶栓疗法原因*各种原因引起缺血后再灌注11原因及条件缺血时间条件*高压、高温、高pH、高钠、高钙侧支循环需氧程度再灌注条件12发生机制自由基的作用细胞内钙超载白细胞的作用13自由基（freeradical）自由基的概念与分类自由基的作用外层电子轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。14自由基（freeradical）自由基的概念与分类自由基的作用L•、LO•、LOO•脂性自由基：Cl•、CH3•、NO•其他自由基：O2•、O

4、H•氧自由基：15自由基（freeradical）自由基的概念与分类自由基的作用L•、LO•、LOO•脂性自由基：Cl•、CH3•、NO•其他自由基：O2•、OH•氧自由基：16自由基的概念与分类自由基的作用1O2、H2O2、O2•、OH•活性氧(ReactiveOxygenSpecies,ROS)17氧自由基的生成自由基的作用e_O2O2•e_+2H+H2O2O2•SODOH•e_+H+H2OH2O2Fe2+/Fe3+?18氧自由基生成增多的机制自由基的作用黄嘌呤脱氢酶（XD）黄嘌呤氧化酶（XO）90%10%Ca2+依赖性蛋白水解酶1.黄嘌

5、呤氧化酶形成增多19黄嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黄嘌呤缺血O2再灌注O2•、H2O220黄嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黄嘌呤缺血O2再灌注O2•、H2O2211.黄嘌呤氧化酶形成增多自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多氧自由基生成增多的机制22NADPHNADH氧化酶氧自由基释放中性粒细胞耗氧量增加23补体和趋化因子NADPHNADH氧化酶氧自由基释放耗氧量明显增加吸引和激活中性粒细胞组织缺血再灌O2respiratoryburst241.黄嘌呤氧化酶形成增多自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多3.线粒体

6、功能受损氧自由基生成增多的机制25O2再灌注e_O2•细胞色素氧化酶系功能失调线粒体Ca2+组织缺血261.黄嘌呤氧化酶形成增多自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多3.线粒体功能受损4.儿茶酚胺增加和氧化O2•氧自由基生成增多的机制27膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用自由基的作用自由基同膜脂质不饱和脂肪酸发生的链式氧化反应膜脂质过氧化(lipidperoxidation)28-SHHS-CH3-S-跨膜gp膜表面P自由基L-P交联磷脂脂质交联脂肪酸氧化OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O29破坏膜的正常结

7、构抑制膜离子泵功能引起细胞信号转导功能障碍促进自由基及活性物质生成线粒体受损膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用自由基的作用30蛋白质功能抑制自由基的损伤作用自由基的作用膜脂质过氧化增强31-SHHS-CH3-S-氨基酸氧化跨膜gp膜表面P自由基P交联磷脂OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O32蛋白质功能抑制核酸损伤自由基的损伤作用自由基的作用DNA断裂、染色体畸变膜脂质过氧化增强33发生机制自由基的作用细胞内钙超载白细胞的作用34钙超载(calciumoverload)细胞内钙超载细胞内Ca2+过量积聚细胞结构损伤

8、功能代谢障碍35再灌引起钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常细胞内钙超载36Ca2+3Na+正常Na+K+H+Na+37Ca2+3Na+组织缺血钠泵功能障碍H+Na