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1、·254·中华检验医学杂志2003年4月第26卷第4期 ChinJLabMed,April2003,Vol26,No.4·继续教育园地·抗心磷脂抗体检测和抗磷脂抗体综合征诊断谢飞 朱忠勇 磷脂是指分子中含有醇,脂肪酸和磷酸基团的一类化合研究结果表明β,2GP1依赖性的IgGaCL升高与缺血性卒中物。人体内的磷脂主要是含有甘油醇的甘油磷脂,包括心磷和心肌梗死显著相关,aCL阳性者发生缺血性卒中的风险是[2,3]脂,磷脂酰丝氨酸,磷脂酰胆固醇,磷脂酰乙醇胺等。抗磷脂aCL阴性者的4倍。另一方面,文献分析显示,存在aCL[4]抗体(antiphospholipidantibod
2、y,aPL)是一族针对带负电荷磷脂将使静脉血栓性疾病发生几率增加约2倍。前瞻性研究或带负电荷磷脂与蛋白复合物的异质性抗体。抗磷脂抗体结果也提示,aCL效价升高不仅是中风的独立危险因素,而[5]综合征(antiphospholipidsyndrome,APS),是一组与抗磷脂抗体且还与认知障碍有关。近年的2个报道还表明,患者移植有关的自身免疫性疾病,典型的临床表现有动脉血栓,静脉前存在aPL是肾移植失败的危险因素,对移植前aPL阳性患[6,7]血栓以及妊娠丢失。APS患者血中检出aPL是确立APS诊者进行早期抗凝干预将有助于提高肾移植的成功率。断的必要条件。根据一些aPL可以
3、识别磷脂或磷脂与蛋白多项调查结果显示,近20%习惯性流产患者aCL阳性,正常复合物的特性,采用心磷脂包被微孔板,建立ELISA检测方分娩产妇只有不到2%检出aCL,而与APS有关的习惯性流法,所检测的aPL称为抗心磷脂抗体(anticardiolipin,aCL)。[8]产复发几率高达90%。此外,一些aPL在体外可以使磷脂依赖的凝血试验时间延1998年,第八次国际抗磷脂抗体讨论会在日本札幌召长,故亦可采用凝固法检测,所检测的aPL称为狼疮抗凝物[9]开,会后发布了抗磷脂抗体综合征的初步划分标准。该标(lupusanticoagulant,LA)。近年来,国外对aPL和AP
4、S的研究准只列出了APS的典型表现,分为临床和实验室2部分,每甚多,其检测方法也逐步规范化。现主要就抗心磷脂抗体检部分各符合一项以上标准的可以确立APS的诊断。临床标测的最新进展作一综述。准包括:一次或多次的动脉、静脉或小血管血栓,除了表浅静一、历史回顾脉血栓外,所有的血栓必须经影像学,多普勒或组织病理学1952年,Conley和Hartmann发现部分系统性红斑狼疮检查证实,组织病理学检查时,血管壁上不应存在显著的炎(SLE)患者血中存在一种能使凝血活酶时间(PTT)延长的物症表现;在第10周或10周后,一次或多次形态学正常的胎质,当时命名为狼疮抗凝物(LA)。此后不久,
5、人们认识到LA儿出现无法解释的死亡,胎儿形态正常应用超声检查或直接实际上是一种可以与磷脂结合的自身抗体。LA阳性患者中检查胎儿证实;第34周或34周前发生的一次或多次与严重约有20%～25%可出现梅毒试验假阳性(BFP2STS),已知梅先兆子痫、严重子痫或严重胎盘功能不全有关的形态学正常毒试验检测的抗体是可以与心磷脂结合的。检测LA的磷脂的新生儿早产;第10周前发生的连续3次或更多次的无法依赖性试验,干扰因素甚多,不易标准化,重复性和敏感性较解释的自然流产,应排除母方解剖学和激素方面的异常,以差。1983年Harris等以心磷脂为抗原,首先采用固相免疫分及父母双方的染色体异
6、常。实验室标准包括:采用标准化的析方法(放射免疫测定)检测血中的LA活性,并将所检测的测定β2糖蛋白1(β2GP1)依赖性的aCLELISA,2次或更多次抗体称为aCL,其敏感性高于以往的LA试验。此后,Harris(每次间隔至少6周)检出中或高滴度的IgG和/或IgMaCL;等还发现aCL还可与磷脂酰丝氨酸(PS)等其他带负电荷的依次根据以下ISTH指导文件(1995)中所规定的步骤和方磷脂结合,因此,采用外延更广的名称—抗磷脂抗体(aPL),法,2次或更多次(每次间隔至少6周)在血浆中检出LA:(1)将aCL和LA都包括在内,而与抗磷脂抗体有关的疾病则统磷脂依赖性的凝血
7、过筛试验延长,如APTT、KCT、dRVVT、稀[1]称为抗磷脂抗体综合征(APS)。aCL测定方法也从最早的释的PT和Taxtarintime;(2)与乏血小板正常血浆混合无法纠放射免疫测定法,经不断改进,成为现在应用最广的经典正以上延长的时间;(3)补充外源磷脂可以缩短或纠正以上aCLELISA法。延长的时间;(4)排除其他的凝血系统异常,如存在因子VIII二、抗磷脂抗体与抗磷脂抗体综合征抑制物或肝素。典型的APS临床表现为动脉血栓,静脉血栓和妊娠丢鉴于血栓和流产复发的高风险以及aPL试验结果对临失。其他较少见
