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1、HEILONGJIANGMEDICINEANDPHARMACYDec.2004,Vol.27No.6·63·细胞凋亡与病毒感染张春斌,宋汉君,刘东璞(佳木斯大学基础医学院,黑龙江佳木斯154007)摘要:细胞凋亡在维护机体正常功能中发挥着重要作用,在感染性疾病中的作用正日渐为人们所认识。对细胞凋亡与病毒感染关系的进一步研究,将为感染性疾病的预防和诊治提供新的思路和手段。关键词:细胞凋亡;病毒感染中图分类号:Q255;R373 文献标识码:A 文章编号:1008-0104(2004)06-0063-02 感
2、染是微生物(病毒、细菌、真菌、原虫或多细胞寄生虫)亡,如腺病毒的ElA蛋白、乳多空病毒属的SV40病毒和多等在宿主组织内的增殖,宿主可以出现或不出现症状。传统瘤病毒的lare7蛋白、棘瘤病毒的E7蛋白、人的T细胞白血观点认为感染导致炎症,炎症促进坏死。随着研究的深入,人病病毒的tax蛋白等。最近的研究表明人免疫缺陷病毒I型们发现感染中还有一种与坏死截然不同的细胞死亡形式,这通过P53的表达诱导T细胞凋亡。有实验表明,P53虽然可就是细胞凋亡(apoptosis)。细胞凋亡是机体的一种重要生理以促进细胞凋亡,
3、但不是细胞凋亡的必要条件。例如乙型肝[5]机制,在生物个体生长发育过程中发挥着特殊作用,贯穿于炎病毒的HBx蛋白诱导细胞凋亡就是非P53依赖性的。机体整个生命活动过程。它与免疫系统的发生发育,肿瘤的1.3 通过抑制NF-KB的表达促进凋亡[1]产生与发展,微生物的感染与转归有密切关系。NF-KB是一种调节基因转录的核因子,它的活化会抑病毒、细菌、真菌、原虫等微生物侵入机体后,一方面直制凋亡的进行。最近的研究表明,NF-KB的活化能阻止处于接或间接地抑制机体细胞的凋亡过程,逃避机体免疫细胞的caspase级联
4、反应端的caspase-8活化,从而抑制凋亡。杀伤清除作用,导致感染扩散或加重;另一方面,又可诱导和NF-KB的靶基因是TRAF1(TNFR的结合因子1)、TRAF2增强机体细胞的凋亡,使细胞功能丧失,继发一系列病理改(TNFR结合因子2)、IAP(抑制凋亡蛋白)。某些病毒通过变,导致临床病症出现。但是有时细胞凋亡也可以防卫病原NF-KB来调节细胞凋亡,例如黄病毒科的丙型肝炎病毒核微生物的感染。当机体受到感染时,机体可以使宿主细胞发[6]心蛋白抑制NF-KB的活性,促进凋亡的发生。生主动凋亡,使感染细胞死亡
5、,清除病原微生物,以牺牲个别1.4 通过促进死亡受体信号转导来促进凋亡细胞来清除外来物,用凋亡手段保持自身的稳定,起到宿主[2]防御作用。所以细胞凋亡是一种重要的防卫功能,因此我可引起细胞凋亡的死亡信号转导途径主要是FasLöFas们认为生物的防卫功能也是生命现象的基本特征之一。途径和TNFöTNFR途径。概括地说病毒调节靶细胞凋亡的方式主要有诱导细胞FasLöFas途径:当Fas和FasL结合后发生多聚化,Fas凋亡和抑制细胞凋亡两种。当然这两种方式不是绝对独立受体胞浆中的DD(死亡区域)与胞浆中的FAD
6、D(Fas相关的,比如说某种病毒的一种蛋白抑制细胞凋亡,它的另一种死亡区域)C端的DD结合。FADDN端的DED(死亡效应蛋白可能诱导细胞的凋亡,只是分泌的时间不同,处于不同区)与caspase-8结合,从而激活效应caspase,引发凋亡。除[3]的感染阶段而已。了FADD外,与FasLöFas途径相关的其他胞浆蛋白还有1 病毒编码的产物诱导细胞凋亡RIP、FAP-1(Fas相关磷酸酶1,抑制Fas介导的凋亡)、[7]凋亡可能是很多病毒在感染后期杀死细胞释放病毒粒FLIP(FLICE抑制蛋白,抑制凋亡)。
7、许多种病毒都通过上调FasL、Fas来促进细胞凋亡,如HIV-1(人获得性免疫缺子的手段,诱导感染细胞凋亡对病毒有利。首先,在凋亡过程中细胞内容物包括病毒粒子被包裹在由膜形成的小体即凋陷病毒)的Tat蛋白就是FasL的促进剂。正粘病毒科的流感亡小体内,被周围的细胞快速吸收。通过这一过程严格控制病毒AöB也能上调Fas的表达。了炎症反应,在宿主防御系统未发现前将感染扩散[6]。其次,TNFöTNFR途径:TNFöTNFR途径重要分子是被包裹的病毒颗粒受到保护,不会因宿主抗体及蛋白酶作用TRADD(TNFR相关
8、死亡区域),它不但介导TNFR-1的而失活。研究表明,病毒通过凋亡来扩散的机制是最有利于凋亡信号转导,还介导TNFR诱导转录困子NF-KB、Apaf病毒的繁殖,迄今为止已知的可诱导细胞凋亡的三十多种病介导的caspase活化。利用TNFöTNF途径诱导细胞凋亡的毒主要通过以下几种方式来诱导宿主细胞发生凋亡。病毒很多。病毒的E1蛋白、乙型肝炎等病毒的HBx蛋白可1.1 通过caspase途径诱导凋亡以增强细胞对TN
