细胞自噬与病毒感染.pdf

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1、第34卷第1期新乡医学院学报Vol.34No.12017年1月JournalofXinxiangMedicalUniversityJan.2017·1·氉欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉欁欁本文引用:杨帅,刘璐,宋迪,等.细胞自噬与病毒感染[J].新乡医学院学报,2017,34欁【国家自然科学基金专题述评】欁氉(1):1-3,9.DOI:10.7683/xxyxyxb.2017.01.001.欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉细胞自噬与病毒感染杨帅

2、,刘璐,宋迪,王洁,杨波(新乡医学院医学检验学院,河南新乡453003)摘要:自噬是一种高度保守的生理代谢途径,双层膜囊泡将其内容物运送到溶酶体进行降解。因此,自噬是哺乳动物细胞清除胞内病毒等病原体的一种手段。然而,在病毒感染过程中自噬的角色比较复杂,一些病毒已进化出逃逸自噬依赖性降解的方法,甚至利用自噬为自己的复制而服务。本文主要综述了自噬的基本机制和功能、自噬在病毒感染中的角色以及自噬在人类免疫缺陷病毒和T细胞白血病病毒1型等反转录病毒感染过程中的作用。关键词:自噬;病毒感染;反转录病毒中图分

3、类号:R373文献标志码:A文章编号:1004-7239(2017)01-0001-04细胞自噬是存在于真核细胞的一种生命现象,ATG8脂化系统中,激活的I型ATG8转移到ATG3,是细胞体内的自我平衡过程和自我保护机制,并且并最终结合到磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethano-[10]是与细胞凋亡、坏死并存的一种程序性死亡机制。lamine,PE)。ATG8-PE复合物一般称为II型研究发现,自噬有3种途径:大自噬、微自噬和分子ATG8,是目前自噬方面最被认可的标志物。另外1[1-2]

4、伴侣介导的自噬。本文主要探讨大自噬在病毒个比较被认可的自噬标志物是自噬受体p62,其降[11]感染(尤其是反转录病毒感染)过程中的作用及其解可反映自噬溶酶体的活性。可能机制。自噬在机体内有重要的生理功能。首先,自噬可抵抗代谢压力,在营养物质被剥夺、生长因子缺1细胞自噬在机体内的机制及作用乏、缺氧等情况下,自噬可被激活而作为一种适应性自噬以具有双层膜囊泡结构的自噬小体形成以催化途径存在。自噬体大量降解释放出自由的、可[12]及随后的损坏或过多的细胞组分的溶酶体依赖途径供机体重新使用的氨基酸和脂肪酸分

5、子。其次,[3-4]降解为特征,在维持内稳态方面起重要作用。自自噬可以清除缺陷的蛋白和细胞器,阻止异常蛋白噬起始于一段独立的膜(一般来自于内质网),自噬集聚,清除胞内病原体。这些功能使得自噬可以介小体的形成依赖于自噬相关蛋白(autophagy-related导机体对衰老、肿瘤、神经退行性疾病及感染的抵[5]gene,ATG)家族。至今已在酵母中发现约40种抗。虽然这些功能在某些方面与泛素化-蛋白酶体[6]ATG,并且在哺乳动物中发现多种同源物。但是,系统重叠,但自噬有其独到之处,其可以降解整个细

6、[13]仅有约50%的家族成员在经典的自噬小体形成中是胞器,比如线粒体、过氧化物酶体以及内质网等。必要的,包括ATG1、ATG2、ATG3、ATG4、ATG5、再次,自噬可以限制DNA损伤和染色体不稳定性,[14]ATG6、ATG7、ATG8、ATG9、ATG10、ATG12、ATG13、但其具体机制尚不完全清楚。另外,自噬也可认[7][15]ATG14、ATG16、ATG17、ATG18、ATG29和ATG31。为是一种非凋亡的细胞程序性死亡过程。在经典的自噬信号通路中,有2种类似泛素的结合2细

7、胞自噬与病毒感染系统:ATG12结合系统和ATG8脂化系统。ATG12和ATG8均由同一个E1泛素酶类似物ATG7所激自噬可以清除入侵的病原体,该过程称为异体[8]活。在ATG12结合系统中,ATG7帮助ATG12结吞噬,事实上,对于多种病毒感染,自噬可将其在体[9][16]合到ATG5,形成ATG12-ATG5复合物。而在内的滴度维持在较低的水平。有研究显示,辛德[17]比斯病毒引发的脑炎可被自噬减弱。辛德比斯病毒的衣壳蛋白通过p62招募到自噬小体上,针对DOI:10.7683/xxyxyxb.

8、2017.01.001收稿日期:2016-10-27辛德比斯病毒的衣壳限制性进行全基因组筛选,鉴基金项目:国家自然科学基金青年基金项目(编号:31400776)。作者简介:杨帅(1995-),女,黑龙江齐齐哈尔人,新乡医学院别出线粒体的Parkin依赖性降解途径的多个成员,2014级本科生,研究方向:医学检验学。提示病毒和线粒体通过自噬降解存在明显的相似通信作者:杨波(1986-),男,安徽合肥人,博士,讲师,主要从事[18]病毒感染免疫方面的研究;E-mail:yb0904@16

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