阿西替尼治疗转移性肾癌研究现状.pdf

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1、口固丽2014丽NO．13⋯枷综述阿西替尼治疗转移性肾癌研究现状巩方鑫吴小候重庆医科大学临床学院，重庆400016【摘要】肾癌是泌尿系统的常见病和高发病，在恶性肿瘤中肾癌的发病率也占有很高的比重，故而肾癌的治疗，尤其是转移性肾癌的治疗受到大家越来越多的关注。目前分子靶向药物的问世极大改善了肾癌的治疗效果，其中阿西替尼也被FDA批准用于治疗转移或晚期肾癌。该研究将对阿西替尼治疗转移性肾癌的治疗原理、治疗效果、安全性进行阐述，探讨阿西替尼治疗转移性肾癌的研究现状，从而更好的帮助临床医生制定治疗方案。【关键词】阿西替尼；转移性肾癌；治疗现状【中图分类号】R737【文献标识码】A【文章编

2、号】1674-0742(2014)05(a)一0190—03肾癌(肾细胞癌，renalcellcarcinoma，acc)是起源于肾实质达到一定的剂量浓度范围，并且其作用效果往往具有剂量依赖中泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤．是一种严重危害人类健康的性。恶性疾病。在美国，男性中肾癌发病率在恶性肿瘤中排第7位，2阿西替尼治疗转移性肾癌女性中肾癌发病率排第12位[1I。而在我国，根据一项2003-20072．1治疗效果年的调查显示肾癌发病占全部恶性肿瘤的1．56％，占肾及泌尿系一项Ⅱ期临床实验研究了用阿西替尼去治疗一些前期由细统其他癌发病的77．24％，其中男性肾癌发病率是女性的1．8倍，

3、胞因子治疗，并且治疗失败的转移性肾癌患者，而这项研究充分城市是农村的5．2倍日。随着医疗技术的发展，大部分早期肾癌患肯定了阿西替尼的治疗效果[驯。该研究中，患者服用阿西替尼治者的病情均得到了明显的改善．而晚期肾癌的治疗效果却差强疗，每日两次(bid)，每次5mg．除非出现患者不能耐受治疗或疾人意。目前分子靶向药物的出现极大的改善了晚期肾癌患者，尤病发生进展则治疗中止。疾病的治疗效果以调查的方式进行．每其是转移性肾癌(metastaticrenalcellcarcinoma，mRCC)患者的8周检测一次。在2003年10月一2o04年4月这段时间内，总共治疗效果。作为一种重要的治疗

4、转移性肾癌的分子靶向药物，52例患者接受了阿西替尼的治疗，其中23例(44％)患者表现出阿西替尼已于2005年由FDA正式批准用于治疗转移或晚期肾了较明显的客观缓解，其中有2例患者甚至达到了完全缓解；有癌。该研究文将从治疗原理、治疗效果、安全性等方面来介绍阿22例(42％)患者在调查期内保持病情稳定，而有8例患者对于西替尼的临床应用价值，以期能够为广大临床医务工作者提供阿西替尼的治疗并没有明显反应。调查结果显示病人的中位疾帮助。病恶化时间达到了15．7个月，中位总生存期(overallsurvival，1阿西替尼治疗原理os)为29．9个月。肾癌中大部分是透明细胞来源。通常伴随有

5、希佩尔一林道基于阿西替尼对于细胞因子难治性疾病具有较强的治疗效(VonHippel—Lindau，VHL)基因功能的缺陷，进而导致血管内皮果，因此它被用于治疗很多索拉非尼治疗失败的肾癌患者。一项生长因子vascularend~helialgrowthfactor。VEGF)途径的调节功Ⅱ期临床试验纳入了62例肾癌患者，其中有l8例患者(29％)曾能失调，从而能够抑制肿瘤细胞凋亡并促进肿瘤组织血管增生。经至少2次使用过抗血管生成药物治疗。所有的病人在前期治阿西替尼是一种小分子吲唑衍生物，正是一种强有力的第二代疗过程中均接受过索拉非尼的治疗【lo／，该次治疗采用阿西替尼VEGF受体(

6、VEGFreceptor，VEGFR)抑制剂，它可以选择性的作5mgbid，其中33例(53％)患者在治疗过程中服药剂量逐步增用于VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3．抑制VEGF介导的内皮细大至7mg和1Omgbid。治疗结束后结果显示，14例患者(23％)胞增殖和存活，从而起到抑制肿块生长和癌症进展的作用【7】。在疾病得到部分缓解，11例(18％)患者病情达到稳定，并且最后治使用小鼠建立的多种肿瘤模型里面，阿西替尼的抗肿瘤作用也疗结果显示患者无进展生存期(progression—freesurvival，PFS)达可以表现在减少肿瘤组织的血管生成、血液灌注和缩减肿瘤大到7

7、．4个月，OS为13．6个月。该项研究结果显示阿西替尼可以小。而实验说明，要实现这些作用，往往需要血浆中的药物浓度用于治疗酪氨酸激酶抑制剂难治性的肾癌患者。【作者简介]巩方鑫(1988，10一)，男，重庆人，研究生，研究方向：泌尿系肿在一项从2008年9月一2O10年7月的Ⅲ期临床试验中，将瘤。723名患者随机分成阿西替尼组(n=361)和索拉非尼组(n=362)I“】。【通信作者】吴小候(1954一)，男，重庆人，教授，博士生导师，研究方向：泌该研究允许患者先前已接受过一组肾癌