UGTIA1基因多态性与IP方案治疗小细胞肺癌毒性和疗效相关性分析.pdf

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1、胡兴胜，等UGTIAI基因多态性与IP方案治疗小细胞肺癌毒性和疗效相关性分析《临床应用研究／论著lUGT1A1基因多态性与IP方案治疗小细胞肺癌毒性和疗效相关性分析胡兴胜林琳张苗苗。郝学志王子平1．北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院内科，北京1000212．北京市朝阳区三环肿瘤医院内科，北京100122【摘要】目的：探讨尿苷二磷酸葡萄糖转移酶1A1(UGTIA1)基因多态性与伊立替康联合顺铂(IP方案)治疗广泛期小细胞肺癌的不良反应和疗效相关性。方法：选取中国医学科学院肿瘤医院2009—01—01—2012—12—31初治广泛期小细胞肺癌患者48例，采用

2、伊立替康联合顺铂化疗方案，分析其临床治疗效果和不良反应及其与UGT1A1基因多态性的相关性。结果：48例小细胞肺癌患者IP方案化疗后CR3例，PR32例，SD4侧，PD9例，总有效率为73．0，疾病控制率为81．3。主要毒副作用为中性粒细胞减少34例，贫血29例，血小板减少14例，恶心呕吐38例，迟发性腹泻26例，便秘15例，脱发5例，乏力38例，转氨酶升高14例，心电图异常9例。UGTIA1*28基因多态性的分布为TA6／6野生型基因34例，TA6／7杂合突变型基因11例，TA7／7纯合突变型基因3例；UGT1A1*6基因多态性的分布为G／G野生型基因3

3、3例，A／G杂合突变型基因13例，A／A纯合突变型基因2例。UGT1A1基因多态性与临床疗效无明显相关性，P>0．05。提示UGT1A1突变型基因可增加患者发生迟发性腹泻的风险，而对中性粒细胞减少无影响。Logistic多因素回归分析结果显示，UGT1A1*28、UGT1A1*6、ECOG评分和治疗周期数对迟发性腹泻有明显影响；同时EC0G评分和治疗周期数对中性粒细胞减少存在影响。结论：UGT1A1突变基因对患者迟发性腹泻有明显影响，UGTIA1基因多态性检测可为临床应用伊立替康联合顺铂相关不良反应的预测提供依据，对临床用药安全具有重要意义。【关键词】小细

4、胞肺癌；UGT1A1基因多态性；伊立替康；顺铂；不良反应中华肿瘤防治杂志，2014，21(11)：858—861AnalysisofrelationshipbetweentheUGT1A1genepolymorphismsandtoxicityaswellasefficacyinpatientswithsmallcelllungcancertreatedwithirinotecanHUXing—sheng，LINLin，ZHANGMiaomiao，HAOXue—zhi，WANGZi—ping1．DepartmentofMedicalOncology，Can

5、cerHospital，ChineseA(ademyofMedicalSciem，es&PekingUnionMedicalCollege，Beijing100021，P．R．China2．DepartmentofMedicalOncology，SanhuanCancerHospitaloJChaoyangDistrict，Beijing100122，P．R．China[-ABSTRACT]OBJECTIVE：ToexploretherelationshipbetweentheUGT1A1genepolymorphismsandtoxicityaswell

6、asefficacyin48patientswithsmallcelllungcancerinitiallytreatedwithirinotecancombinedwithcis—platinumregimenasfirst—linechemotherapy．METHODS：Forty—eightpatientswithpreviously—untreatedextensive—stagesmallcelllungcancerweretreatedwithirinotecanpluscis—platinumregimen．Therelationships

7、betweentheUGTIA1genepolymorphismsandtoxicityaswellasefficacywereanalyzed．RESULTS：Themainsideeffectswere34caseswithneutropenia，29casewitha—nemia，14caseswiththrombocytopenia，38caseswithnauseaandvomiting，26caseswithdelayeddiarrhea，15caseswithconstipation，5caseswithhairlOSS，38caseswit

8、hfatigue，14caseswithtransaminasee