非小细胞肺癌临床病理与GNAS1基因多态性和EGFR基因突变的相关性分析.pdf

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1、万方数据AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterNon—smallcelllungcancerclinicalpathologYareassociatedwithGNAS1genepolymorphismsandEGFRmutationsByNingWangSupervisor：Prof．RenyinChenPathologyandPathophysiologyBasicMedicalCollegeofZhengzhouUniversityMarch2014万方数据原创性声明本人郑重声明：所呈

2、交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：乙守日期：扫佯年／月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印

3、或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：乙宁日期：励仁年占月Et万方数据摘要非小细胞肺癌I临床病理与GNASl基因多态性和EGFR基因突变的相关性分析硕士研究生导师王宁陈壬寅教授贾敏教授郑州大学基础医学院教研室河南省肿瘤病理重点实验室郑州450052中文摘要背景与目的肺癌发病快、转移率高，是全世界恶性肿瘤患者最常见的死亡原因。据最新世界卫生组织数据显示，肺癌的死亡率位居恶性肿瘤之首。近年来，由于环境等多重因素，女性肺癌的发病

4、率也呈连年上升趋势。肺癌已经成为首位人类疾病杀手，造成了沉重的社会负担。因此，攻克癌症病因、找到解决方法成为人类的首要任务。普遍认为肺癌的发生、发展涉及到很多病理生理反应，是多因素、多机制参与的恶性肿痛。据流行病学研究发现，肺癌的发病因素主要与个人生活习惯、周围环境、药物使用情况以及个体遗传因素密切相关，但是到目前为止肺癌发病的确切机制依然不完全明了。由于肺部肿瘤中将近85％的是非小细胞肺癌(Non-smallcelllungcancer，NSCLC)，所以研究非小细胞肺癌的发生发展机制将对肺癌的防治产生重大的影响。随着生物医学研究跨入分子时代，临床肿瘤的治疗也与时

5、俱进的进入到了分子学时代。人类对于疾病的病因、发病机制、预后的研究和认识，也从传统概念深入到分子生物层面。目前，以抑癌基因、癌基因及相关基因研究为主的肿瘤分子研究成为热点领域，一些生物标记分子已经进入临床应用。单核苷酸多态性(sinNenucleotidepolymorphisms，SNPs)是一种最常见的人类可遗传变异，是基因组内特定单个核苷酸位置上碱基发生改变而造成碱基序列的改变，从而引起基因组DNA序列的多态性。SNPs与疾病的遗传易感性、万方数据摘要药物敏感性治疗及患者预后生存率的关系己由火量实验证实。鸟苷酸调节蛋白基因(guaninenucleotide．

6、bindingprotein．0【．stimulatingactivitypolypeptide1，GNASl)是编码鸟苷酸结合蛋(GTP．bindingprotein，G蛋白)的基因，该基因位于染色体20q13．2—13．3，包含13个外显子和12个内含子，是一个复杂位点编码多种重叠转录本。鸟苷酸调节蛋白形式多样，其介导的信号通路在肿瘤的发生发展过程中细胞的瞬时反应和基因长久调节起重要作用，是一种重要的信号分子，近年来研究进展迅速。多项研究表明，rGNASl基因第五外显予T393C的SNPs与多种恶性肿瘤的发生发展、药物敏感性治疗及预后有关。表皮生长因子受体(ep

7、idermalgrowthfactorreceptor,EGFR)在人类的细胞膜上广泛分布，是一种蛋白酪氨酸激酶受体。EGFR与配体结合后，形成同源或异源二聚体，激活酪氨酸激酶，启动下游信号转导通路，促进上皮细胞的增殖和分化。目前研究发现，EGFR基因突变与恶性肿瘤患者的临床病理学特征、药物敏感性及预后有关。近年来关于鸟苷酸调节蛋白基因家族SNPs与多种肿瘤之间关系的研究增多，特别是关于GNASl基因T393C与肿瘤临床病理学特征、疾病的易感性和预后之间的关系。因此，在该实验中对57例非小细胞肺癌患者样本DNA中的GNASl基因T393C单核苷酸多态性的基因型进