外周T细胞性淋巴瘤药物治疗进展.pdf

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1、刘晓健Xiao-jianLIU外周T细胞性淋巴瘤药物治疗进展洪小南Xiao-nanHONGTreatmentofPeripheralT-cellLymphoma：NewDrugDevelopment目前PTCL有效治疗方法不多，研究人员正开发和研究新的刘晓健综述洪小南审校治疗药物(表1)，许多药物是靶向治疗药物，有些在皮肤T细胞Xiao-jianLIU，Xiao-nanHONG淋巴瘤及T细胞白血病治疗中有效的药物现在也用于PTCL临床复旦大学肿瘤医院化疗科。200032，上海试验。本文综述}台疗PTCL药物}台疗的最新进展，包括某

2、些亚型DepartmentofChemotherapy，CancerHospital，Shanghai，200032，的靶向治疗机制。China1靶向治疗1．1免疫靶向治疗通讯作者：洪小南地尼白介素毒素连接物是一种重组的白细胞介素2耦合白喉Corresponding：Xiao-nanHONG毒素肽序列的融合蛋白，与T细胞上的白细胞介素一2受体(CD25)E-mail：xnhong@126．corn结合，可诱导T细胞凋亡。1999年美国食品药品管理局FDA批中国肿瘤影像学2009年第2卷第3期：83-86准用来治疗难治CTCL。一项

3、Ⅱ期临床试验研究了27例复发难治ChineseJoumalofOncoradiology2009Vo1．2No3：83-86的PTCL，13例有效，其中6例达完全缓解(CR)。严重毒副作用多发生在肿瘤细胞CD25阴性的患者。正在进行的地尼白介素毒素连接物联合CHOP一线治疗PTCL的Ⅱ期临床试验中期报告2001年颁布的WHO淋巴肿瘤新分类认为外周T细胞淋巴瘤显示，31例可评估的病人，22例CR(包括Cm)，6例部分缓解，(peripheralT—celllymphoma，PTCL)是来源于胸腺不同阶段的中位有效期为13个月】。但严

4、重副反应限制了类似联合治疗，毒T细胞、生物学行为及临床表现有明显异质性的一类恶性淋巴肿副作用包括急性输注相关事件如发热、皮疹、呼吸困难和低血压，瘤[1，2】。以往的诊治指南很少关注PTCL，由于PTCL的发生率逐还可以出现外周水肿和低蛋白血症等。年上升，2007年美国国家癌症综合网(NCCN)指南首次列入阿伦单抗是一种人源化抗一CD52单克隆抗体，可造成CD52PTCL。尽管只列入了PTCL—U、ALCL和血管免疫母细胞性淋巴细胞迅速减少。CD52是表达在所有淋巴细胞的膜表面糖蛋白，包瘤(AngioimmunoblasticT—C

5、ellLymphoma，A丌L)3个亚型，但括T细胞，B细胞和NK细胞，在单核细胞和精子表面也表达。起这也表明西方国家已经开始关注和重视PTCL的诊断和治疗。初批准用于B细胞性慢性淋巴细胞性白血病，也有报道在皮肤TNCCN指南中，PTCL治疗无论一线或二线都推荐临床试验，反细胞淋巴瘤和T细胞性白血病中，阿伦单抗的有效率达到55％～映了目前还没有公认的、比较理想的药物治疗方案。许多新药临75％t。o】。阿伦单抗治疗PTCL取得很好疗效，但毒性较大。最近床试验正在进行中，预期通过设计良好的临床试验能够找到较为一项意大利多中心研究显示，

6、阿伦单抗+CHOP一线治疗24例理想的治疗PTCL的治疗方案。PTCL，总反应率75％，其中17例获得CR，但是随访16个月，一CHOP方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松)常常年无进展生存率仅54％，而且严重的骨髓抑制常见“”。尽管采取用于PTCL的一线治疗，但缓解期短，最近报道含蒽环类药物的预防措施，感染也很常见。阿伦单抗联合化疗具有有效率高、反化疗方案没有提高总生存率，而更强烈的化疗方案如hyper—应大的特点。CVAD(环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松、氨甲蝶啉和阿CD2和CD4都是T细胞的标志，在多数PTCL中表

7、达。糖孢苷)等和CHOP方案相比没有优势，反而增加了毒性_3]。外周Zanolimumab(HuMax—CD4)是人源化抗CD4单克隆抗体，治血自体造血干细胞移植(PBSCT)的使用有很大争议，原因是有疗CTCL有很好的效果ll。一项正在进行的Ⅱ期临床试验中期分相当比例的患者对诱导化疗抗拒，无法进行PBSCTt。初步研究析提示，HuMax—CD4治疗2l例难治复发的CD4的PTCL，2例表明，同种异基因骨髓移植治疗难治复发的PTCL效果较好i5161。达CRu，3例达部分缓解”。Siplizumab是人源化抗CD2单克隆中国肿瘤影

8、像学2009年第2卷第3期ChineseJournalofOncoradiology20O9．Vol2No．3免疫治疗地尼白介素毒素复合物r¨ImmunotherapyDinileukindiftitox48(22)地尼白介素复合物+cHoP{Di