皮层肌动蛋白在肿瘤侵袭转移过程中机制的研究进展.pdf

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1、泰山医学院学报JOURNALOFTAISHANMEDICAICOLLEGEVo1．35No．1201477皮层肌动蛋白在肿瘤侵袭转移过程中机制的研究进展张磊靳卫国(1．泰山医学院，山东泰安271016；2．泰山医学院附属聊城医院妇产科，山东I印城252000)关键词：Cortactin蛋白；细胞运动；肿瘤侵袭和转移中图分类号：R73—37文献标识码：A文章编号：1004-7115(2014)01-0077-04doi：10．3969／j．issn．1004-7115．2014．01．031皮层肌

2、动蛋白(Cortactin)具有多种不同的功时ClarkES等3研究证明抑制肿瘤细胞内Co~acfin能，涉及到细胞骨架重排，而且与细胞运动关系密促细胞运动的能力，条件之一就是导人Cortactin某切，参与肿瘤细胞的侵袭性转移。肿瘤细胞发生侵个功能结构域。润与转移，需要借助细胞本身的变化，包括伪足的形1．2Cortactin的功能成、细胞膜流动性能及细胞极性的变化，其中细胞的Cortactin在细胞足突和板状伪足的形成，膜胞运动是癌细胞侵袭转移的过程中最基础的特点。近输送，细胞内吞噬和肿瘤的形

3、成及侵袭等方面有着几年Cortactin成为肿瘤发生侵袭和转移关系密切的极其重要的作用J。Cortactin通过细胞运动、黏附、基因。对Cortactin进行深层次的研究将为肿瘤的早极化、收缩等调节actin细胞骨架。Cortactin过表达期诊断和治疗提供理论依据和实验室基础。诱导了细胞运动和转移，抑制了细胞与细胞之间的黏附，加速了肿瘤扩散．与食管、头颈部鳞状细胞癌1Cortactin的结构和功能相关】。同时Cortactin也是一种Src络氨酸激酶1．1Cortactin编码基因及分子结构特

4、点的底物J。皮层肌动蛋白是ThomasParson实验室于1993生化领域研究表明Cortactin蛋白通过磷酸化反年发现的，是由CTFN基因编码，并且可以在具有高应调节细胞运动并促进细胞迁移J，肿瘤学研究证侵袭性和转移潜能的细胞中频繁扩增。皮层肌动蛋明，Cortactin参与了细胞突触发生的过程，涉及到白位于细胞的表面或两极⋯，进行SDS聚丙烯酰氨肿瘤细胞侵袭及转移。曾有研究显示反义皮层肌动凝胶电泳实验，结果中可以发现2个分离的电泳条蛋白基因抑制肝癌细胞穿膜游走。带，分子量分别为80kDa和8

5、5kDa。85kDa分子2肿瘤侵袭和转移量大小的条带与肿瘤的形成关系密切。Cortactin氨基段可见NTA区域，羧基端富含脯2．1肿瘤侵袭、转移的分子机制氨酸的区域，除此之外，还有ABR和SH3的结构区恶性肿瘤最显著的特点是增生和转移J。恶域。N末端酸性区域(NTA)含一21～22个氨基酸性肿瘤的发展是肿瘤细胞与细胞微环境之间的一个残基，其具有高度序列相似性。与Arp2／3复合体结多因素、多步骤的复杂过程¨引。尽管多种肿瘤的基合的NTA区域以及和肌动蛋白结合的重复区域因型、表型等有很大差：异，

6、但是肿瘤进行性发展过程(ABR区域)，参与Arp2／3复合体介导的分支肌动却有共同的分子机制L】，这其中最基本的条件是肿蛋白的装配。当以上两个区域同时和Arp2／3复合瘤细胞的迁移，肿瘤细胞自身的运动能力又决定了体结合时，便可以促进分支肌动蛋白的装配．2]。同肿瘤细胞的迁移速率。作者简介：张磊，女，山东聊城人，硕士硕究生，专业：妇产科。通讯作者：靳卫国。泰山医学院学报78JOURNALOFTAISHANMEDICALCOLLEGEVo1．35No．12014肿瘤细胞浸润和转移的三步骤假说，分别为

7、：①3皮层肌动蛋白与肿瘤肿瘤细胞与细胞微环境中的基质或间质之间的黏附，同时伴随着肿瘤细胞之间的解黏附；②细胞外基3．1皮动蛋白在细胞内的磷酸化状态质(extracellularmaterial，ECM)的降解：在蛋白水解HofmanP等用176例头颈部鳞状细胞癌组织酶的作用下，肿瘤细胞周围的细胞外基质发生降解；采用了微阵列免疫组化的方法进行实验，得出结论：③运动：肿瘤细胞在生长因子及趋化因子的诱导下，44％头颈部鳞状细胞癌组织中存在皮动蛋白过表向纵深运动。肿瘤的侵袭与转移的一系列复杂过达，其表达

8、量与TNM分期和组织学分化呈正相关程，受到了多条信号转导通路的调控。关系，皮动蛋白表达量增多，局部复发率增加，5年肿瘤的转移包括肿瘤细胞的直接侵袭、淋巴管生存率降低_】，Martin等测定皮动蛋白磷酸化位转移、血行播散、溢出和种植转移等¨。点，发现了17个残基位点，分别为l2个丝氨酸、42．2肿瘤侵袭、转移和细胞运动、Cortactin的关系个苏氨酸和1个酪氨酸残基位点。而富含脯氨酸区有研究者发现，从遗传学角度来讲，不稳定的癌还受丝氨酸／苏氨酸激酶作用，主要是MEKs—ErK细胞适应了组织的微环