阿尔茨海默病的发病机制与相关危险因素.pdf

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1、四川精神卫生2013年第26卷第4期339阿尔茨海默病的发病机制与相关危险因素刘秀苹刘丽荣综述本刊审校【中图分类号】R749【文献标识码】Adoi：10．3969／j．issn．1007—3256．2013．04．027随着社会人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病原因之一。B样淀粉多肽和大分子淀粉样前体蛋(Alzheimer'sDisease，AD)越来越引起人们的关白(APP)通过特殊运输机制，能够进入线粒体中注。AD的发病率随年龄的增高而呈增加趋势，据与许多线粒体关键元件相互作用，破坏能量代谢统计，65岁以后每增长5岁AD的发病率就增加

2、和其正常功能。大脑炎症(Inflammation)是AD重一倍，65岁以上的发病率为1％～5％，85岁以上要的临床表现之一。2009年一项基因筛选发现则高达20％～40％。根据阿尔茨海默病国际学术了CR1(ComplementReceptor1)，它是一个调节自组织的年度报告，2010年全世界年龄大于60岁的身免疫的关键基因，它的突变是患老年痴呆的危老人达7．59亿，其中约4．7％，3556万人患有不险因素之一，从而建立了炎症和老年痴呆的基因同程度的AD，到2030年和2050年这个数字将大链接。幅上升，分别达到6569万和11538

3、万，其中尤以1．3ApoE4与ADApoE4基因位于19q13．2，全中国和印度等发展中人口大国增加最为迅速。长3．7Kb，有4个外显子。何淑蓉等应用聚合酶AD常为隐袭起病，表现为不可逆的进行性发展的链反应一限制性片断长度多态性(PCR—RFLP)记忆减退、认知和语言障碍及人格改变等，已经成技术证明AD患者ApoE4基因多态性与AD发生为严重威胁老年人生命健康和生活质量的主要疾有关。ApoE4具有基因多态性和遗传的异质性，病之一，目前迫切需要研究该病的发生发展过程它在同一基因位点上有3个等位基因：s2、e3和以指导治疗。s4。其中￡4

4、是AD的危险因素，￡2和s3可使AD发病率降低、发病年龄延迟而呈现出保护作用。1AD的发病机制84基因在早发和晚发AD中都起重要作用。现已1．1AD三个病理特征老年斑(神经炎性斑块，证实AD的病理学变化如SP、NFTs和脑血管淀粉即在细胞外聚集B淀粉样蛋白肽纤维丝)、神经纤样变性中都有ApoE4的存在。维缠结(即在细胞内聚集成对螺旋丝和过度磷酸1．4一氧化氮与AD一氧化氮(NitricOxide，化的蛋白)、胆碱能神经元减少(导致胆碱乙酰转NO)是一种气体生物信使分子。一氧化氮合酶移酶、乙酰胆碱、尼古丁和毒蕈碱受体数量减少)(Nitr

5、icOxideSynthase，NOS)有3种类型：神经元0型(nNOS)、诱导型(iNOS)和内皮细胞型(eNOS)。1．2线粒体功能紊乱线粒体功能紊乱(Mito—在正常的中枢神经系统内，原生型的nNOS和chondrialDysfunction)在AD中出现较早，常常导eNOS广泛表达，所释放的NO作为神经元信使和致神经细胞损伤和凋亡，被认为是神经性退变的血管活性因子参与突触可塑性、学习记忆和脑血作者单位：300222天津市安定医院流调节等生理功能。在病理条件下，iNOS在中枢通讯作者：刘秀苹，E—mail：lxp981130@1

6、63．com被激活，持续产生大量具有毒性作用的NO。AD340四川精神卫生2013年第26卷第4期的主要特征性病理学改变是大脑萎缩、脑组织大生中的作用”；而另有研究提示雌激素可以增加大量sP形成、大脑皮层和皮层下结构细胞内NF，rs脑皮层的血液供应，降低13淀粉样物质的沉积，增及脑实质血管淀粉样变性，此外还发现大量的小加基底前脑胆碱乙酰基转移酶的水平，加强葡萄胶质细胞和星形细胞出现在老年斑周围，这种反糖的转运和代谢，雌激素受体的多形性可能与阿应性胶质细胞激活可产生各种生物活性分子如尔茨海默病的发病有关。NO，参与了AD的病理过程。在新

7、生大鼠皮层小2．3遗传痴呆阳性家族史是AD公认的危险胶质细胞或星形细胞培养中，老年斑的主要成分因素，提示遗传因素在AD的病因中起重要作A13能引起小胶质细胞或星形细胞激活，并增加用。另据报道，个体是否容易罹患阿尔茨海iNOS表达而释放NO，NOS抑制剂能对抗此效应。默病，可能与其对AB斑块和其他免疫原的长期1．5其他AD的致病机制还包括活性氧化自由刺激引发的炎症反应强度有关，其反应强度取决基(ROS)的大量产生对大脑分子的损伤；钙、铜、于其遗传基因。炎症相关的基因可能影响个体对锌、钾等阳离子代谢紊乱；脂质和能量代谢紊乱阿尔茨海默病的易

8、感性。并可能为将来的阿尔茨等。海默病危险人群的筛选和个体化治疗提供新的研究方向。目前国外大量的研究均提示基因在AD2生物学因素发病中的作用。如Jin等研究认为MAPT和GRN2．1高龄年龄一直被认为是与阿尔茨海默病在AD