病理生理学课件：IRI缺血-再灌注损伤.ppt

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1、缺血-再灌注损伤ischemia—reperfusioninjury第十章教学目的与要求掌握缺血－再灌注损伤的概念及其发生机制；心肌顿抑、再灌注性心律失常、钙超载、无复流现象的概念熟悉缺血－再灌注损伤的原因、条件和缺血－再灌注损伤时机体的功能代谢变化。了解防治的病理生理基础。患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，至

2、11时20分反复发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同时给予药物治疗后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。为什么在溶栓后出现严重的心律失常?缺血-再灌注损伤ischemia—reperfusioninjury概述第一节缺血-再灌注损伤原因和条件第二节缺血-再灌注损伤的发生机制第三节缺血-再灌注损伤功能及代谢变化第四节防治的病理生理学基础概述缺血性损伤(ischemiainjury）反常（paradox）简史-认识就从这简单现象开始1955Sewell结扎狗冠状动脉后解除结扎1960Jenings提出概念1975Schaffer

3、234例冠脉内溶栓，89例室颤1977Bulkley;Hutchins冠状动脉搭桥术电子自旋共振、核磁共振等研究1981Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重概念缺血-再灌注损伤（Ischemia-reperfusioninjury）：血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象氧反常（oxygenparadox）钙反常（calciumparadox）pH反常(pHparadox)概述钙反常（calciumparadox）：以无钙溶液灌流离体大鼠心脏2分钟后再以含钙溶液灌注时，心肌电信号异常、心脏功能、代谢及形态结构发生异常变化，这种现象称为钙反常。氧反常（ox

4、ygenparadox）：预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，称为氧反常。pH反常（pHparadox）：再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞损伤，称为pH反常。缺血-再灌注损伤ischemia—reperfusioninjury概述第一节缺血-再灌注损伤原因和条件第二节缺血-再灌注损伤的发生机制第三节缺血-再灌注损伤功能及代谢变化第四节防治的病理生理学基础原因1.全身循环障碍恢复血液供应；如：休克、心脏骤停恢复后2.组织器官缺血后血流恢复；如：器官移植或断肢再植术后3.某一血管再通后。如

5、：溶栓疗法、动脉搭桥术后冠状动脉疾病经皮冠脉成形术（PTCA)冠脉搭桥冠脉支架置入前后1967年，Bulkley和Hutchins发现冠脉血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。1.缺血时间3.需氧程度4.再灌注条件2.侧支循环影响因素缺血-再灌注损伤ischemia—reperfusioninjury概述第一节缺血-再灌注损伤原因和条件第二节缺血-再灌注损伤的发生机制第三节缺血-再灌注损伤功能及代谢变化第四节防治的病理生理学基础第二节发病机制缺血嘌呤碱、酸性产物ATP↓分解代谢产物↑再灌流+O2钙超载白细胞作用自由基一、自由基的损害作用（一）概念和类型Freeradical:外层电

6、子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团或分子的总称。化学性质极为活泼易引起连锁反应非自由基：H2O2、1O21.氧自由基：O2、OH•2.脂质自由基：L•、LO•、LOO•活性氧3.其他：Cl•、CH3•、NO•氧自由基O2线粒体98~99%ATP1~2%NADPH氧化酶黄嘌呤氧化酶P450细胞色素单加氧酶超氧阴离子O2-羟自由基·OH单线态氧1O2SODH2O2谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）过氧化氢酶（CAT）清除脂性自由基多聚不饱和脂肪酸氧自由基烷氧自由基LO·烷过氧自由基LOO·NO(过氧亚硝酸根)（二）自由基的代谢清除自由基的酶低分子抗氧化剂VitE、VitA、VitC

7、、谷胱甘肽过氧化氢酶（CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPX)：清除H2O2超氧化物歧化酶（SOD）：歧化O2˙生成H2O21.黄嘌呤氧化酶形成增多2.中性粒细胞激活3.线粒体受损4.儿茶酚胺增加和氧化（三）自由基增多的机制(来源)黄嘌呤氧化酶(XO)10%黄嘌呤脱氢酶(XD)90%Ca+2依赖性蛋白酶缺血再灌注ATP钙泵失灵Ca2+进细胞Ca2+依赖性蛋白水解酶ADPAMPXDXO次黄嘌呤次黄嘌呤核苷腺嘌呤核苷黄嘌呤＋O2˙＋H2O2尿酸＋O2˙＋