免疫球蛋白课件.ppt

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1、第四章免疫球蛋白内容与要求1．掌握抗体与免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的基本结构、功能区及其功能、免疫球蛋白的功能；五类免疫球蛋白的特性与功能2．熟悉免疫球蛋白的水解片断；多克隆抗体、单克隆抗体的概念3．了解免疫球蛋白的异质性抗体（Antibody,Ab）是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，能与相应抗原特异性结合，显示免疫功能。是介导体液免疫的重要效应分子，主要存在于血清等体液中。分泌型抗体与免疫球蛋白(ImmunoglobulinandAntibody）阴极阳极免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig):1.定义:是具有Ab活性或化学结构与抗体相似的球

2、蛋白的统称。2.分型：分泌型(sIg)：血液、组织液;具有Ab的各种功能膜型(mIg)：构成B细胞膜上的BCR；和Ag特异性结合AbIg免疫球蛋白第一节免疫球蛋白的结构StructureimmunoglobulinMolecules一、免疫球蛋白的基本结构由两条相同的轻链（LightChain）和两条相同的重链（Heavychain）通过链间二硫键连结形成。NH2（N端）COOH（C端）LHCarbohydrate轻链和重链轻链（L链）κ链λ链重链（H链）:根据其抗原性的差异，人类Ig的H链分为重链决定Ig类及亚类链链链链链IgGIgAIgMIgDIgE正常人κ：λ

3、≈2：1轻链决定型别κ型λ型可变区和恒定区（VariableregionandConstantregion）V区：VL、VH可变区（V区）：氨基酸种类、排列顺序差异较大，构成抗体的多样性。恒定区（C区）氨基酸种类、排列顺序恒定C区：CL、CH“三明治样”立体结构抗体分子的立体结构HVR3FR1FR2FR3FR4HVR1HVR2VariabilityIndex257550100Aminoacidresidue150100500高变区(hypervariableregion，HVR)框架区(Framework,FR)互补决定区（complementarity-determinan

4、tregion,CDR）抗体与抗原决定簇结合的位置，又称为互补决定区（CDR），也是抗体分子的独特型决定簇(Idiotypesofantibodymolecules,Id)的主要存在部位。铰链区（hingeregion）位于CH1和CH2之间，富含脯氨酸，易发生伸展和一定程度的移动，便于抗体更好地与抗原结合;而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。铰链区J链（joiningchain）参与IgA(H2L2)2与IgM(H2L2)5连接分泌片（secretorypiece,SP）粘膜上皮细胞分泌保护sIgA不被蛋白酶降解介导IgA的转运J链J链分泌链二、免疫球蛋白的其他成分三、免疫

5、球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解裂解部位：铰链区二硫键N端侧裂解片段：2Fab+FcFcFabFab（fragmentantigenbinding）可与抗原结合的片断抗原结合价=1结合抗原后不能形成凝集或沉淀反应特异性由VH和VL决定Fc段（fragmentcrystallizable）可结晶片段多种生物学功能裂解部位：铰链区二硫键C端侧裂解片段F(ab´)2+pFc´胃蛋白酶水解pFc´F(ab´)2F(ab´)2：①具双价抗体活性②能形成凝集或沉淀反应③生物制品应用pFc´：无生物学活性的小碎片。免疫球蛋白的功能区(结构域）Ig分子通过链内二硫键折叠或若干个能行使特定功能的

6、球形单位，每个球形单位为一个功能区。L链：VL区、CL区H链：VH区、CH1区CH2区CH3区CH4区(IgM、IgE)V区C区VL+VH功能区：抗原结合部位（2个）CH3功能区：是Ig与其Fc受体结合的部位(固定细胞）CL和CH区：具有同种异型抗体的遗传标记。（2个）CH2区：IgG的补体结合点和通过胎盘的部位功能区的作用VH+VL一个抗原结合位点CH+CL同种异型的遗传标记(IgG)CH2C1q的结合位点(IgG)CH3结合FcR(MC,M,B,NK)(IgM)CH3C1q的结合位点(IgE)CH4(IgG)CH2+CH3结合FcR(肥大细胞，嗜碱性粒细胞)通过胎盘

7、抗原B细胞表位抗体CDR表位VL+VH功能区：抗原结合部位AbAg<40nm抗原抗体抗原IgGCH3区：可与单核-M细胞、B细胞、NK细胞、中性粒细胞上的IgG-Fc受体结合——调理吞噬、ADCC。IgGCH2区：补体结合点和通过胎盘的部位。第二节免疫球蛋白的异质性HeterogeneityofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的类型类：IgGIgAIgMIgDIgE亚类：IgG1-4，IgA1-2型：κ型λ型亚型：OZ(+),OZ(-)二、免疫球蛋白的多样性三、免疫球蛋白的血清型同种型（is