肿瘤科常见分子靶向药物的临床应用教案资料.ppt

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1、肿瘤科常见分子靶向药物的临床应用驱动机制（细胞能否增殖）监控机制(能否“忠实”增殖）抗癌药物的发展历程古代我国以砒霜、马钱子等治疗“恶疮”40年代的芥子气—烷化类药物治疗肿瘤60年代fluorouuracil类似物的发现70年代Adramycin的临床应用80年代Cisplatinde的广泛临床使用90年代taxel和拓扑异构酶Ｉ抑制剂的出现基因药物研究深入和临床使用21世纪临床医学的特征：个体化治疗最具代表性的个体化治疗是分子靶向治疗。靶向治疗具有高选择性，能“稳、准、狠”地打击肿瘤细胞与分子靶向治疗相比，传统化疗可以理解：枪打出头鸟、陪葬、两败俱伤最大缺陷——缺乏选择解决方法——靶向作用分

2、子标志物引领下的恶性肿瘤靶向治疗按分子大小分类小分子靶向药物大分子靶向药物按作用机制分类激酶阻断靶向治疗（TKI）抗肿瘤新生血管靶向治疗放射免疫靶向治疗凋亡激动靶向治疗……肿瘤分子靶向治疗的分类按靶点多少分类单靶点靶向药物多靶点靶向药物按治疗模式分类单用靶向药物联合靶向药物生物化疗/生物放疗放射免疫靶向治疗肿瘤分子靶向治疗的分类已上市的分子靶向药物商品名药品名靶点Glivec（格列卫）Imatinib（伊马替尼）CD117Iressa（易瑞沙）Gefitinib（吉非替尼）EGFRTarceva（特罗凯）Erlotinib（厄洛替尼）EGFRTorisel（驮瑞塞尔）Temsirolimusm

3、TOR抑制剂Celecoxib（西乐葆）Celebrex（塞来考昔）COX2抑制剂Velcade（万珂）Bortezomib（硼替唑咪）蛋白酶体抑制剂TykerbLapatinib（拉帕替尼）Her-1/2Nexavar（多吉美）Sorafinib（索拉非尼）多激酶抑制剂Sutent（索坦）Sunitinib（舒尼替尼）多激酶抑制剂商品名药品名靶点Mabthera（美罗华）Rituximab（利妥昔单抗）CD20Herceptin（赫赛汀）Trastuzumab（曲妥珠单抗）Her-2Erbitux（爱必妥）Cetuximab（西妥昔单抗）EGFRAvastin（安维汀）Bevacizumab

4、（贝伐单抗）VEGFEndostar（恩度）Afinitor（飞尼妥）Conmana（凯美纳）Endostatin依维莫司盐酸埃克替尼血管内皮TKI-mTOR-TKIEGFR已上市的分子靶向药物小分子与大分子靶向药物的不同点与大分子靶向药物相比，小分子化合物的优势在于分子量小，可口服给药，并且易于化学合成，生产成本比较低廉；缺点在于其半衰期只有几小时，需每天服用。大分子靶向药物也有其自身优势，例如对肿瘤的靶向性强、半衰期长等，大分子靶向药物的半衰期一般达数天至数周，一般每1～4周给药1次。格列卫®Gleeve（伊马替尼）伊马替尼（imatinib）：一种选择性抑制bcr-abl酪氨酸激酶，同时

5、还是PDGFR和干细胞因子受体c-kit的强抑制剂。目前，伊马替尼主要用于治疗慢性粒细胞白血病和胃肠间质瘤（GIST）。用法及不良反应基因型可指导Glivec的治疗剂量外显子9突变时，800mg更有效，而外显子11突变的可为每日400mg用法及不良反应服药一周后面部、眼眶水肿，间断给予利尿剂，中药冬瓜皮煎服来减轻症状。长期使用格列卫对病人体质和免疫能力有一定的影响（常出现支原体和衣原体感染）——配合生物治疗CT扫描结果：肿瘤体积缩小伊马替尼治疗前伊马替尼治疗后靶点：EGFR突变优势人群：女性、不吸烟、腺癌、血源性肺转移及BAC药物：易瑞沙、特罗凯、埃克替尼（中国）最常见的药物相关不良事件（AE

6、）：皮疹、腹泻、ALT和（或）AST升高、恶心。靶向非小细胞肺癌的治疗日前，美国食品药品管理局批准克唑替尼（crizotinib）用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌（NSCLC）克唑替尼是ALK/c-MET小分子抑制剂。靶向非小细胞肺癌的治疗警告和注意事项（1）肺炎：严重，包括致命性，治疗-相关肺炎曾观察到。有治疗-相关肺炎诊断患者中永远终止。（2）肝实验室异常。（3）QT间隔延长。（4）妊娠：当给予妊娠妇女时XALKOR可能致胎儿危害。最常见不良反应(≥25%)是视力障碍，恶心，腹泻，呕吐，水肿，和便秘。索拉非尼（Sorafenib）多吉美多吉美在RAF激酶

7、水平通过作用于RAF/MEK/ERK抑制肿瘤细胞的增殖多吉美通过作用于内皮细胞表面受体酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR，抑制相关的信号级联反应，抑制肿瘤血管生成肿瘤细胞血管内皮细胞索拉非尼（Sorafenib）多吉美主要用于治疗晚期肾细胞癌、肝癌、甲状腺髓样癌等。400mgbid腹泻(40%)EGFR抑制剂可通过增加氯分泌引起分泌性腹泻、药物直接损伤正常肠黏膜、正常肠道菌群的改变手足皮肤反应(37