阿托伐他汀抑制无血清缺氧条件下碘海醇诱导人肾小管上皮细胞凋亡的可能机制

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1、福建医科大学硕士学位论文主要英文缩略词英文缩写英文名称中文全称ATOAtorvastatin阿托伐他汀CMContrastmedia对比剂HKCHumankidneytubularepithelialcell人肾小管上皮细胞CIAKIContrastinducedacutekidneyinjury对比剂急性肾损伤NACN-acetylcysteineN-乙酰半胱氨酸DPIDiphenyleneiodoniumchloride二联苯碘MTT（3,4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-四甲基偶氮唑盐2-H-tetrazolium

2、bromideMDAMethaneDicarboxylicAldehyde微量丙二醛ROSReactiveoxygenspecies活性氧自由基SDS-PAGESodiumdodecylsulfatepolyacrylamidegel聚丙烯酰胺Electrophoresis凝胶电泳PBSPhosphatebufferedsolution磷酸盐缓冲液Drp1Dynaminrelatedprotein1动力相关蛋白1WBWestern-blot蛋白质印迹法PMSFPhenylmethylsulfonylfluoride苯甲基磺酰氟化物DMEMDulbeccoModif

3、iedEagleMedium改良培养基FBSFetalbovineserum胎牛血清EBEthidiumBromide溴化乙淀RT-PCRReversetranscription-polymerasechainreaction逆转录聚合酶链反应CytcCytochromec应细胞色素cDNA/RNADeoxyribonucleic/Ribonucleicacid脱氧核糖/核糖核酸DEPCDiethypyrocar-bonate焦碳酸二乙酯h/HSFHour/Serum-freeandHypoxia小时/无血清缺氧d/MDay,mol/L天，摩尔/升ODOptica

4、ldensity光密度值VDACVoltagedependentanionchannel电压依赖性离子通道PCIPercutaneouscoronaryintervention经皮冠脉介入治疗CAGCoronaryangiography冠脉造影CINContrastinducednephropathy对比剂肾病SODSuperoxidedismutase超氧化物歧化酶TUNELTerminal-deoxynucleoitidylTransferase末端脱氧核苷酰MediatedNickEndLabeling转移酶标记法MinMinute分1福建医科大学硕士学位论

5、文阿托伐他汀抑制无血清缺氧条件下碘海醇诱导人肾小管上皮细胞凋亡的可能机制中文摘要目的：研究Drp1介导的线粒体分裂与ROS介导的氧化应激在无血清缺氧条件下对比剂（CM）诱导人肾小管上皮细胞凋亡中的作用及阿托伐他汀在此过程中的保护机制。方法：以人肾小管上皮细胞（HKC）为研究对象，进行无血清缺氧培养，分别与不同浓度（10、20、40、80、100、120、150、200mgI/ml）碘海醇孵育2h；同一浓度碘海醇（120mgI/ml）分别处理细胞1、2、4、6、8、12h及碘海醇（80mgI/ml）分别处理细胞2、4、6、8、12h；不同浓度碘海（10、20、40、

6、80、120mgI/ml）-10-9-8-7处理细胞2h。不同浓度阿托伐他汀（10、10、10、10mol/L）预先与细胞孵-7育24h，同一浓度阿托伐他汀（10mol/L）预先与细胞孵育（6、12、24、36h），-7-5阿托伐他汀10mol/L、与阳性对照组DPI（二联苯碘）10mol/L及NAC（N-乙酰-5半胱氨酸）10mol/L预先与细胞孵育24h，三者分别再与碘海醇（120mgI/ml）在无血清缺氧条件下共刺激2h。采用MTT法检测细胞增殖能力；TUNEL法观察细胞凋亡数情况；采用化学法检测细胞上清液中微量丙二醛（MDA）含量与荧光检测单个细胞的ROS

7、产生情况；RT-PCR法检测gp91phox、p22phox、Bax、Bcl-2及caspase-3等基因表达情况；Western-blot法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Drp1、Cytc、caspase-3等表达情况。结果：与正常对照组比较，不同浓度碘海醇组细胞增殖能力均受到不同程度抑制，其中10～40mg组抑制不明显，而120、150、200mgI/ml组，1、2、4、6、8、12h组与HSF+CM组抑制最明显（P﹤0.05）；而ATO、DPI与NAC预处理后细胞增殖能力增高（P﹤0.05）。TUNEL法检测示与正常对照组比较，HSF组、HSF+CM组

8、细胞凋亡数