阿托伐他汀对il-6诱导肾小管上皮细胞增殖和细胞外基质分泌的作用

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1、中图分类号：R692.6硕士学位论文阿托伐他汀对IL-6诱导肾小管上皮细胞增殖和细胞外基质分泌的作用院（系）、所临床医学院研究生姓名邓永花学科、专业内科学导师姓名曹灵樊钧明教授二Ο一三年四月1目录1阿托伐他汀对IL-6诱导肾小管上皮细胞增殖和细胞外基质分泌的作用………………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………31.3前言……………………………………………………………61.4材料与方法……………………………………………………81.5结果…………

2、…………………………………………………241.6讨论……………………………………………………………301.7结论……………………………………………………………361.8参考文献………………………………………………………371.9英汉缩略词对照表……………………………………………442炎症、他汀类药物与慢性肾脏病（综述）…………………452阿托伐他汀对IL-6诱导肾小管上皮细胞增殖和细胞外基质分泌的作用摘要目的：研究IL-6对人近端肾小管上皮细胞（HK-2）增殖、细胞外基质分泌及促纤维化因子表达的影响，探讨阿托伐他汀干预IL-6诱导的肾脏损伤的机制及阿

3、托伐他汀抗纤维化的分子机制。方法：1、不同浓度的IL-6（0ng/ml、0.5ng/ml、5ng/ml、50ng/ml）体外诱导培养HK-2细胞24h、48h、72h，MTT法检测细胞增殖，化学发光法检测其细胞培养上清液FN、Ⅳ型胶原，研究剂量、时间依赖作用。2、在上述实验基础上，分为空白对照组、IL-6（5ng/ml）组和IL-6（5ng/ml）-5+阿托伐他汀（10mol/l）组，培养48h，MTT法检测细胞增殖情况，化学发光法检测细胞外基质FN、Ⅳ型胶原，免疫组化染色检测CTGF的表达，PCR检测CTGF、TGF-β1mRNA表达和wester

4、n-blot检测CTGF、TGF-β1蛋白水平的表达。结果：1.MTT结果显示随着IL-6浓度（0ng/ml、0.5ng/ml、5ng/ml、50ng/ml）增加，细胞增殖增加，随着IL-6作用时间（24h、48h、72h）的延长，细胞增殖也逐渐增加。2.细胞培养上清液检测结果显示，随着IL-6（0ng/ml、0.5ng/ml、5ng/ml、50ng/ml）浓度增加，FN和Ⅳ型胶原分泌逐渐增加，随着IL-6作用时间（24h、48h、72h）的延长，FN和Ⅳ型胶原分泌逐渐增加。3.细胞培养48小时，IL-6（5ng/ml）组较对照组细胞外FN、Ⅳ型胶-

5、5原分泌增加（P<0.05），IL-6（5ng/ml）+阿托伐他汀（10mol/l）组较IL-6（5ng/ml）组细胞外FN、Ⅳ型胶原分泌明显减少（P<0.05）。4.免疫组化结果显示，细胞培养48小时，IL-6(5ng/ml)组细胞较对照组CTGF表达明显增加（P<0.05），而IL-6（5ng/ml）+阿托伐他汀（10-5mol/l）组细胞较IL-6(5ng/ml)组CTGF表达明显减少（P<0.05）。35.PCR结果显示：IL-6（5ng/ml）组细胞培养48h后CTGFmRNA较对照组表达增强，具有统计学意义（P<0.05），而IL-6(5

6、ng/ml)+阿托-5伐他汀（10mol/l）组与IL-6(5ng/ml)组比较CTGFmRNA表达减弱，具有统计学差异（P<0.05）。6.Westernblot蛋白定量结果显示：IL-6（5ng/ml）组细胞培养48h后CTGF和TGF-β1蛋白均较对照组表达增强，具有统计学意义（P均<0.05），而IL-6(5ng/ml)加入阿托伐他-5汀（10mol/l）与单纯IL-6(5ng/ml)组比较CTGF和TGF-β1蛋白均表达明显减弱，具有统计学意义（P均<0.05），这与PCR结果相似。结论：1.IL-6可诱导肾小管上皮细胞增殖和细胞外基质分泌

7、增加，并呈时间剂量依赖性。2.阿托伐他汀对IL-6诱导的肾小管上皮细胞增殖和细胞外基质（ECM）分泌具有抑制作用。3.IL-6通过TGF-β1、CTGF细胞因子表达上调而产生促进细胞增殖和ECM分泌的作用。4.阿托伐他汀通过抑制细胞因子CTGF、TGF-β1表达干预肾间质纤维化。关键词：肾小管上皮细胞；纤维连接蛋白；Ⅳ型胶原；白细胞介素6；阿托伐他汀；结缔组织生长因子；转化生长因子β4EffectofAtorvastatinontheHK-2proliferationandthesecretionofECMinducedbyIL-6objective

8、:Toobservetheeffectofatorvastatinontheproliferationand