模拟hbv自然清除过程探索乙肝病毒携带者的治

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1、模拟HBV自然清除过程探索乙肝病毒携带者的治内容摘要：模拟HBV自然清除过程探索乙肝病毒携带者的治疗【摘要】目的：探讨ASC的形成与非特异性免疫应答机制低下的关系，并应用链式疗法观察ASC抗HBV治疗的疗效结果。方法：采用随机对照的方法，将208例ASC分为治疗组和4个对照组，治疗组交替应用4套治疗方法，疗程6个月。对照组分别应用单一环节的治疗方法，疗程6个月。比较各组间治疗前后HBV-DNA，HbeAg以及ALT的变化情况。结果：6个月内治疗组的总有效率达73.8%，对照组分别为9.30%，32.5%，12.19%，及21.42%。HBV-DNA的转

2、阴率治疗组为66.66%，对照组分别为9.30%，22.50%，9.75%，及19.04%。e抗原转阴率治疗组为71.42%。对照组分别为4.64%，27.50%，4.87%，及14.28%。3项指标治疗组均显著高于对照组P0.01。结论：链式疗法对于ASC的抗HBV具有显著的治疗效果，治疗过程仅有部分ASC的ALT出现轻度升高（60U/L）的现象，所以该疗法是一种安全，无不良反应的有效治疗方法。论文内容：目前治疗乙肝的药物和方法众多,但是对于ASC是否需要治疗仍存有争议,虽然肝活检发现大约有70%的乙肝病毒携带者存在有病理性肝损现象，也发现未经明显的

3、肝炎阶段而直接演变成为肝硬化甚至是肝癌的病例。由于缺乏公认的“有效药物”和“治疗方法”，解决HBV感染过程中形成的免疫耐受现象及清除cccDNA，所以大多不主张对ASC予以治疗。在多年的实践和研究的过程中我们发现ASC抗HBV治疗不能获得有效结果的原因，与治疗方法的选择和应用忽视了非特异性免疫应答机制在抗HBV治疗过程中的重要作用以及不能有效地解决HBV感染后形成的各种连锁式的复杂关系等有密切的关系，提示抗HBV治疗能否获得突破性的疗效结果的关键，是需要对现有的治疗模式或治疗方式进行修饰和革新，将整个治疗过程打造成类似于感染后的自然恢复过程，可能是现阶

4、段解决ASC治疗问题的有效的选择方式，为此我们以改善或提高非特异性免疫应答机制作为抗HBV治疗的基本点，依据HBV自然清除过程中的HBV极其组分的阴转顺序的变化规律，将抗HBV的治疗过程分为4个阶段，并依据要求设计出了多套治疗方法，在验证药物搭配的合理性和有效性的基础上，以治疗方法的具体应用过程作为突破口，开创了一套贴近感染机制的能够动态应用的治疗方法既“链式疗法”对乙肝病毒携带者进行了观察治疗，在促使e系统转换和HBV-DNA转阴方面初步显示出了明显的治疗效果。现报道如下临床资料208例乙肝病毒携带者为2003年1月-2004年3月本院的门诊患者，其

5、中男性147例，女性61例，年龄最大的52岁，最小的12岁，平均年龄26.5岁，全部为HBV-DNA阳性的大三阳患者，血中HBsAg阳性时间均超过6个月，无任何临床症状及体征，其中31例ALT在40-50U/L之间。有下列情况者之一者不例入此观察范围（1）伴发有其它感染性疾病者，（2）ALT>50U/L，（3）半年内进行过抗病毒等的治疗，及（4）12岁以下的患者。观察内容及项目：1）采用FQ-PCR法检测HBV-DNA拷贝数，试剂盒及操作由中山大学达安基因诊断中心协办。2）应用ELISA法测定HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc,试

6、剂盒由上海科华公司提供。3）采用日本CL-8000全自动生化分析仪测定ALTASTTB，试剂盒由上海科华公司提供。治疗方法治疗组将乌体林斯1.72mg肌肉注射隔日1次，贺普丁100mg1次/日，IL-210万U/支皮下注射2次/周，去甲斑蝥素15mg3次/日中药煎服2次/日，分别组合成以抗HBV药物为主，免疫调节药物为辅（简称以抗HBV治疗为主的治疗方法）及以免疫调节药物为主，抗HBV药物为辅，联合应用IL-2或中药（简称以免疫调节治疗为主）的治疗方法，疗程6个月对照组A）乌体林斯1.72mg肌肉注射隔日1次，贺普丁100mg1次/日，疗程6个月B）乌

7、体林斯1.72mg肌肉注射隔日1次，去甲斑蝥素片15mg3次/日，中药煎服2次/日。疗程6个月C）贺普丁100mg1次/日中药煎服2次/日，疗程6个月D）乌体林斯1.72mg肌肉注射隔日1次去甲斑蝥素片15mg3次/日，疗程6个月疗效判定标准有效：e系统转换和HBV-DNA均阴转。部分有效：HBV-DNA或e抗原转阴。无效：HBV-DNA和e抗原均为阳性统计学处理采用x检验结果表1：治疗后3个月HBV-DNA及e抗原的检测结果比较表HBV-DNAHBeAg治疗前治疗后阴转率(%)治疗前治疗后阴转率(%)治疗组421535.7142819.04对照组A4

8、3004300B40254012.5C41004100D42004200P0.01表2：疗程结